11 Podtypy akutní myelogenní leukémie (AML)
Obsah:
- O společnosti AML
- Podtypy
- Studie NEJM
- Dopady
- Navrhované hodnocení a klasifikace AML na základě genetických mutací
- Souvislosti stávajících systémů klasifikace
- Francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace AML
- Klasifikace AML podle Světové zdravotnické organizace (WHO)
Kazimierz Krukowski - Jak się nie ma co się lubi (Září 2024)
Leukémie není nemoc, ale mnoho. Vědci začínají chápat, že i jediný, specifický typ leukémie má podtypy, které se liší důležitými způsoby.
Čtyři hlavní typy leukémie jsou založeny na tom, zda jsou akutní nebo chronické, a myeloidní nebo lymfocytární leukémie a tyto hlavní kategorie jsou následující:
- Akutní myeloidní (nebo myelogenní) leukémie (AML)
- Chronická myeloidní (nebo myelogenní) leukémie (CML)
- Akutní lymfocytární (nebo lymfoblastická) leukémie (ALL)
- Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
O společnosti AML
Akutní myelogenní leukémie je rakovina kostní dřeně - houbovitý vnitřek kostí, kde se tvoří krevní buňky - a to je také rakovina krve.
AML je považována za "akutní" leukémii, protože postupuje rychle. Myelogenní část jména pochází z myeloidních buněk - skupiny buněk, které se normálně vyvinou do různých typů zralých krevních buněk, jako jsou červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.
AML má mnoho aliasů: Akutní myelogenní leukémie je také známá jako akutní myeloidní leukémie, akutní myeloblastická leukémie, akutní granulocytární leukémie a akutní nelymfocytární leukémie.
AML může mít vliv na lidi všech věkových kategorií. Projekt GLOBOCAN Světové zdravotnické organizace z roku 2012 naznačuje, že přibližně 352 000 lidí po celém světě mělo AML a onemocnění se stává stále častější, jelikož populace stárnou.
Příznaky a symptomy AML zahrnují:
- Horečka
- Bolest kostí
- Letargie a únava
- Dýchavičnost
- Bledá kůže
- Časté infekce
- Snadné podlitiny
- Zvláštní krvácení, jako časté krvácení z nosu a krvácení z dásní
Podtypy
Klasifikace AML na základě mikroskopického vzhledu rakovinných buněk nebo morfologie je doplněna novými objevy o genetických změnách nebo mutacích, které se podílejí na různých formách této malignity.
Výzkumníci z Wellcome Trust Sanger Institute a spolupracovníci se nedávno přidali k znalostní bázi a hlásili genetické mutace, které napomáhají formování chápání AML - dalšího přesunu konceptu AML z jedné poruchy do jedné s nejméně 11 různými genetickými odrůdami malignity s rozdíly, které mohou pomoci vysvětlit proměnlivé časy přežití u mladých pacientů s AML.
Vědci publikovali svou studii o genetice AML v červnu 2016 vydání "New England Journal of Medicine" a odborníci se domnívají, že tato zjištění mohou zlepšit klinické testy a ovlivnit způsob diagnostikování a léčby pacientů s AML v budoucnu.
Studie NEJM
Výzkumníci studovali 1 540 pacientů s AML, kteří byli zařazeni do klinických studií. Analyzovali více než 100 genů, o nichž je známo, že způsobují leukémii, s cílem identifikovat "genetické motivy" za vývojem nemoci.
Zjistili, že pacienti s AML mohou být rozděleni do nejméně 11 hlavních skupin, z nichž každá má odlišné shluky genetických změn a různé vlastnosti a rysy. Podle studie měla většina pacientů jedinečnou kombinaci genetických změn, které vedly k jejich leukemii, což může pomoci vysvětlit, proč má AML takovou variabilitu v míře přežití.
Dopady
Znalost genetického složení pacientovy leukémie může zlepšit schopnost předpovědět, zda by stávající léčba byla účinná. Informace tohoto druhu by mohly být použity k navržení nových klinických studií s cílem vyvinout nejlepší léčbu pro každý podtyp AML; a nakonec rozsáhlejší genetické testování AML při diagnóze by mohlo být více běžné.
V klasifikačním systému Světové zdravotnické organizace (WHO) 2008 již vědci začali klasifikovat dospělé AML do různých "molekulárních skupin", včetně specifických genetických změn nebo zranění chromozomů označených takto: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fúzní geny a provizorně mutace CEBPA nebo NPM1.
Nicméně, jak dokládá nedávná studie NEJM, molekulární klasifikace WHO nefungují dobře pro velké množství případů AML. Ve studii 736 pacientů s AML nebo 48% z nich nebylo klasifikováno na základě molekulárních skupin WHO, přestože 96% pacientů skutečně mělo takzvané mutace řidičů - genetické změny, které jsou základem malignitu.
Objev mnoha nových genů leukemie, několik mutací řidičů na jednoho pacienta a komplexní vzory mutací vedly zkoušející k přehodnocení genomové klasifikace AML od počátku.
Navrhované hodnocení a klasifikace AML na základě genetických mutací
Vědci se tedy vrátili k výkresové desce, aby se pokusili vyvinout nový systém klasifikace AML, který využívá vznikajících informací.
Nejčastěji uznávané klasifikační a prognostické schémata pro AML používají klasifikaci WHO - včetně tak zvaných cytogenetických lézí - například t (15; 17) - společně s NPM1, FLT3ITD a CEBP, jak je uvedeno výše.
Ve světle nové studie autoři doporučili, aby byly v krátkodobém horizontu zvažovány TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A a IDH2 pro začlenění do prognostické pokyny protože jsou běžné a mají silný vliv na klinické výsledky.
Pro klasifikaci AML by hodnocení "genů sestřihových faktorů" RUNX1, ASXL1 a MLLPTD při diagnostice identifikovalo pacienty ve skupině "chromatin-spliceosome". Byla to druhá největší skupina pacientů s AML ve studii a na rozdíl od WHO tříd AML, žádná skupina genetických lézí definuje tuto skupinu.
Pomocí tohoto navrženého systému bylo možné 1 236 z 1 540 pacientů s mutacemi řidiče rozdělit do jedné podskupiny a 56 pacientů splnilo kritéria pro dvě nebo více kategorií. Celkem 166 pacientů s mutacemi řidiče zůstalo nezařazeno.
Souvislosti stávajících systémů klasifikace
AML není představována jako většina ostatních druhů rakoviny. Výhled pro osoby s AML závisí místo toho na dalších informacích, jako je podtyp určený laboratorními testy, stejně jako věk pacienta a další výsledky laboratorních testů.
Podtypy AML se mohou vztahovat k individuálnímu výhledu pacienta a k nejlepší léčbě. Například subtyp akutní promyelocytické leukémie (APL) je často léčen pomocí léků, které se liší od těch, které se používají pro jiné podtypy AML.
Dva hlavní systémy, které byly používány k klasifikaci AML do podtypů, jsou klasifikace francouzsko-americko-britské (FAB) a nová klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
Francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace AML
V 70. letech 20. století skupina expertů z francouzské, americké a britské leukémie rozdělila AML na podtypy M0 až M7 na základě typu buňky, ze které se vyvinula leukémie a jak jsou buňky zralé. To bylo z velké části založeno na tom, jak se buňky leukémie podívaly pod mikroskop po rutinním zbarvení.
Název podtyp FAB
M0 Nediferencovaná akutní myeloblastická leukémie
M1 Akutní myeloblastická leukémie s minimálním dozráváním
M2 Akutní myeloblastická leukémie s dozráváním
M3 Akutní promyelocytární leukémie (APL)
M4 Akutní myelomonocytární leukémieM4 eos Akutní myelomonocytární leukémie s eozinofilií
M5 Akutní monocytární leukémie M6 Akutní erytroidní leukémie M7 Akutní megakaryoblastická leukémie Podtypy M0 až M5 začínají v nezralých formách bílých krvinek. M6 AML začíná ve velmi nezralých formách červených krvinek, zatímco M7 AML začíná v nezralých buňkách, které tvoří trombocyty. Systém klasifikace FAB je užitečný a stále se běžně používá k seskupení AML do podtypů, avšak znalosti pokročily s ohledem na prognózu a výhled pro různé typy AML a některé z těchto pokroků se odrazily v systému Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008. Systém WHO rozděluje AML do několika skupin: AML s určitými genetickými abnormalitami AML se změnami souvisejícími s myelodysplází AML v souvislosti s předchozí chemoterapií nebo radiací AML není jinak uvedeno (AML, která nespadá do jedné z výše uvedených skupin, a proto je klasifikována spíše jako to, co bylo provedeno v systému FAB): Myeloidní sarkom (také známý jako granulocytární sarkom nebo chlorom) Myeloidní proliferace související s Downovým syndromem Nediferencované a bifenotypické akutní leukémie :Jedná se o leukémie, které mají jak lymfocytární, tak i myeloidní vlastnosti. Někdy se nazývá ALL s myeloidními markery, AML s lymfatickými markery nebo smíšenými akutními leukémiemi.
Nadřazené kategorie WHO byly upraveny od americké Cancer Society. Klasifikace AML podle Světové zdravotnické organizace (WHO)
Léčba akutní lymfoblastické leukémie
Vyřešení diagnózy akutní lymfoblastické leukémie (ALL) může být emocionálně neklidné. Zde je pět tipů, které vám pomohou zmírnit váš stres.
Typy akutní myelogenní leukémie (AML)
Naučte se, jak určitý typ akutní myelogenní leukémie (AML) někdo má, je spíše jako staging jiných druhů rakoviny, jako je rakovina plic nebo prsu.
Akutní lymfocytární leukémie: běžný dětský nádor
Akutní lymfocytární leukémie (ALL) je nejčastějším dětským onemocněním a může se vyskytnout také u dospělých. Zjistěte příznaky, příčiny a léčby.