Co jsou GLP-1 agonisté a jak fungují?

Neinzulínové injekce jsou typ léku, který se vstřikuje subkutánně do tukové tkáně pomocí injekční stříkačky nebo pera. Nejsou určeny k použití jako léčivo první linie, ale většina typů může být použita v kombinaci s perorálními léky na diabetes a také s inzulinovou terapií.

Konkrétně agonisté receptoru GLP-1 jsou typem inzulínových injekčních léků, které se stávají stále populárnějšími a prominentnějšími, čímž se dostanou do popředí péče o diabetes a výzkumu.Studie ukázaly, že tyto typy léčiv, které se používají v kombinaci s dietou a cvičením, jak krátkodobě působící, tak dlouhodobě působící, mohou pomoci pacientům s diabetem typu 2 zhubnout, snížit jejich hemoglobin A1C (3 měsíční průměr jejich hladiny cukru v krvi) stejně jako potenciálně snížit míru kardiovaskulární smrti.

Současný výzkum naznačuje, že tyto léky mají vyšší účinnost při snižování hladiny cukrů v krvi v porovnání s mnoha různými typy perorálních léčiv a nejsou nižší než kombinované režimy, jako je bazální inzulín (inzulín s dlouhým účinkem), agonista GLP-1 versus bazální inzulin a inzulín s rychlým účinkem.

Jak fungují?

Tyto typy léků fungují, protože lidé s diabetem typu 2 mají pokles inkretinového postižení, což znamená, že mají méně inkretinových hormonů. Jeden inkretinový hormon specificky, známý jako peptid podobný glukagonu (GLP-1), je u lidí s diabetem nižší. GLP-1 se zpravidla uvolňuje z tenkého střeva, když jíte, a pracuje na zpomalení procesu, kterým potraviny opouštějí váš žaludek a kontrolují hladinu cukru v krvi po jídle.

Přínos agonistů GLP-1 spočívá v tom, že napodobují GLP-1 hormon vazbou na receptory GLP-1 a stimulují uvolňování inzulinu, což snižuje hladinu cukru v krvi. GLP-1 agonisté také působí na žaludek, mozku, slinivku a játra, aby zvýšili pocity plnosti a snížili po jídle krevní cukry, což podporuje snížení tělesné hmotnosti a zlepšuje kontrolu hladiny cukru v krvi.

Typicky nepropagují hypoglykemii, protože fungují pouze tehdy, když ve vašem systému existuje glukóza. To je přínos pro ty lidi, kteří jsou náchylní k hypoglykémii, nicméně při použití v kombinaci s inzulínem nebo sulfonylmočovinou se zvyšuje riziko hypoglykémie. Pokud hledáte jinou možnost pro vaši léčbu diabetu, poraďte se s lékařem, abyste lépe porozuměli, zda je tato volba pro vás vhodná a že vám pomůže lépe zvládnout cukrovku.

Účinky na tělo

Mozek: GLP-1 vysílá signál do mozku, konkrétně do hypotalamu, který říká, že sníží příjem vody a jídla. Výsledkem je, že osoba užívající agonistu GLP-1 se plní rychleji. Jakmile se cítíte úplně rychleji, pravděpodobně budete konzumovat méně jídla a v důsledku toho ztratíte váhu. Vzhledem k tomu, že váš pocit pít může klesnout, je také důležité si uvědomit, že hydratuje, aby nedošlo k dehydrataci.

Sval: GLP-1 zvyšuje glukoneogeny ve svalech. To pomáhá snižovat krevní cukry tím, že stimuluje příjem glukózy buňkami a zvyšuje citlivost na inzulín (jak dobře vaše tělo používá inzulín).

Slinivka břišní: GLP-1 zvyšuje sekreci inzulínu v kontaktu s glukózou. To pomáhá snížit po jídle krevní cukry. Kromě toho GLP-1 snižuje sekreci glukagonu a zvyšuje sekreci somostatinu. Glucagonovým úkolem je zabránit příliš nízkému obsahu cukru v krvi. U lidí s diabetem typu 2 může glukagon zvýšit hladinu glukózy v krvi příliš vysokou, protože buď nedostatek inzulinu je k dispozici k snížení hladiny cukru v krvi, nebo je tělo méně schopné reagovat na inzulín. Proto snížením hladiny glukagonu snižuje hladinu cukru v krvi.

Játra: GLP-1 snižuje produkci glukózy v játrech (játra), což pomáhá snižovat krevní cukry. GLP-1 zvyšuje glukoneogensi, což je metabolická cesta, která generuje glukózu z látek, které nejsou uhlohydráty, jako jsou bílkoviny a tuk. Jak se zvyšuje glukoneogeneze, glukagon (hormon, který pomáhá zvýšit hladinu cukru v krvi) sníží játra, inhibuje tvorbu glukózy a stimuluje příjem glukózy buňkami, což pomáhá snížit obsah cukru.

Žaludek: GLP-1 snižuje sekreci kyseliny a snižuje vyprazdňování žaludku, což zpomaluje to, jak rychle potraviny opouští váš žaludek, zvyšují plnost, snižují rychlosti zvýšení cukrů v krvi a často způsobují nevolnost. Snížená rychlost, při níž potravina opouští žaludek, vede ke snížení příjmu potravy, což obvykle vede ke ztrátě hmotnosti. Úbytek hmotnosti snižuje rezistenci na inzulín, a tím snižuje krevní cukry.

Jaké jsou různé typy agonistů GLP-1?

GLP-1 agonisté mohou být rozděleni do dvou různých kategorií: krátkodobě působící vzorce, které se obvykle podávají jednou nebo dvakrát denně, nebo dlouhodobě působící vzorce, které se podávají jednou týdně. Typ GLP-1, který obdržíte, bude záviset na vaší zdravotní historii, pojištění, osobní preference a kontrole hladiny cukru v krvi. Někteří agonisté GLP-1 mohou být drahé; proto může mít smysl povolat si pojištění před přijetím předpisu, abyste se ujistili, že si můžete lék dovolit.

Krátkodobě působící agonisté GLP-1 - jednou nebo dvakrát denně injekčně

Lék: exenatid

Výrobce: Byetta

Dávka: Začněte 5mcg dvakrát denně 60 minut před jídlem a po jednom měsíci zvýšíte na 10mcg.

Pozitivní: Jeden z nejméně nákladných typů agonistů GLP-1, pravděpodobně proto, že to bylo nejdéle.

Negativní: Musí se podávat 60 minut před jídlem, což může být nepohodlné.

Další skutečnosti: Byetta se vylučuje ledvinami a nedoporučuje se u pacientů s GFR 30 nebo méně.

Lék: Liraglutid

Výrobce: Victoza

Dávka: 0,6 mcg po dobu jednoho týdne a zvýšení dávky na 1,2 mcg. Pokud jsou cukry v krvi na cíl, můžete tuto dávku udržet nebo zvýšit na 1,8 mg jako tolerovanou. Váš lékař by měl poradit, jak zvýšit dávku.

Pozitivní: bylo prokázáno, že poskytuje největší ztrátu hmotnosti.

Negativní: Musí být podáván jednou denně. Pacienti hlásí vysoký výskyt nauzey, což je pravděpodobně důvod, proč dochází k tak velkému úbytku hmotnosti.

Lék: Lixisenatid

Výrobce: Adlyxin

Dávka: 10 mikrogramů denně po dobu dvou týdnů a poté zvýšení na 20 mikrogramů denně.

Pozitivní: Má relativně stejnou účinnost jako Byetta.

Negativní účinky: Musí se dávkovat denně 60 minut před prvním jídlem dne

Další úvahy: Vylučuje se ledvinami a je třeba se vyvarovat GFR

Dlouhodobě působící GLP-1 agonista - jednou týdně injikovatelný

Droga: Exenatid s dlouhodobým účinkem Byetta

Výrobce: Bydureon (předepsaný jako injekční lahvička s kitu nebo pero)

Dávka: 2mg týdně, podávaná jednou týdně.

Snížení hodnoty A1C: O 1,3 procenta.

Pozitivní: jednou týdně; může být předepsáno pomocí pera.

Negativní: Vylučuje se ledvinami a je třeba se vyvarovat GFR 30 nebo méně. Měřič jehly je navíc tlustý (23G).

Další úvahy: Studie ukázaly, že je nižší než přípravek Victoza, pokud jde o snížení hladiny A1C, a může být při podávání dávky namáhavé (musí být smíšené). Mnoho lidí se navíc stěžuje na reakce na místě, kde se podává lék.

Drog: Dulaglitide

Výrobce: Trulicity (pero)

Dávka: začněte s dávkou 0,75 mg jednou týdně a zvýší se na 1,5 mg za 6 až 8 týdnů.

Snížení hodnoty A1C: O 1,4 procenta.

Pozitivní: Není třeba ručně míchat. Nemusíte připevňovat jehlu a po vyčerpání dávky můžete celou pero v kontejneru s ostrými předměty vyhodit. Dávka se podává jednou týdně a má vyšší redukci A1C než přípravek Victoza.

Negativní: Není kryta všemi pojištění a může být drahá.

Jaké jsou vedlejší účinky?

• Nejběžnějším vedlejším účinkem agonistů GLP-1 je nevolnost, zvracení a průjem. To se vyskytuje u asi 10 až 40 procent (v závislosti na konkrétním léku) lidí a je častější u agentů s krátkým účinkem. Tyto nežádoucí účinky se však snižují, jelikož osoba je na léčbě delší dobu. Navíc, pokud užíváte krátkodobě působící GLP-1, jako je přípravek Victoza, užívání léku před spaním může pomoci snížit nevolnost.
• Studie, které byly provedeny na hlodavcích, ukazují, že někteří agonisté GLP-1, zejména liraglutid a dulaglutid, mohou podporovat nádory štítné žlázy. Přestože tyto studie nebyly provedeny na lidech, doporučuje se, aby ti lidé s anamnézou nebo rodinnou anamnézou karcinomu štítné žlázy a mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nepoužívali agonisty GLP-1.
• U některých GLP-1 agonistů je možné malé zvýšené riziko pankreatitidy (zánětu slinivky břišní).
• Lidé mohou pociťovat reakce v místě vpichu, kde je medikace vložena.

Kdo by měl tyto typy léků vyhnout?

Tento lék se nedoporučuje, pokud:

• máte anamnézu pankreatitidy.
• máte v anamnéze gastroparézu (paralýzu žaludku).
• máte v anamnéze nebo v rodinné anamnéze medulární karcinom štítné žlázy nebo Multiople Endokrinní neoplazie typu 2.

Lidé s diabetem, kteří mají sníženou funkci ledvin, s GFR (glomerulární filtrace) nebo 30 nebo méně by neměli užívat bydureon a byetta. Pokud užíváte jiné agonisty GLP-1, diskutujte s lékařem o renálním podání.

Není dostatek důkazů na podporu bezpečnosti pacientů, kteří jsou na dialýze, a proto je vyloučení použití GLP-1 u této populace obezřetné.

Co dál?

Vzhledem k tomu, že se stále objevují léky na diabetes a rychle se rozvíjí výzkum bezpečnějších, pohodlnějších a účinnějších typů agonistů GLP-1, jistě vidíme, že v budoucnosti přijdou další léky. Ve skutečnosti další agonista GLP-1, který v současné době podává žádost o schválení agenturou FDA, semaglutide, říká, že snižuje riziko srdeční činnosti o 26 procent. A jako bonus, perorální semaglutid je ve studiích fáze II, což znamená, že agonisté GLP-1 nemusí být podáváni injekčně.

• Podíl
• Flip
• E-mailem
• Text

Byla tato stránka užitečná? Děkujeme za vaši odezvu! Jaké jsou vaše obavy? Zdroje článku

• Dungan, K, DeSantis, A. Glucagon-like peptid 1 receptor agonisty pro léčbu diabetes mellitus typu 2. UptoDate.
• Vishal, Gupta. Analogy peptidu-1 podobné glukagonu: přehled. Indian J Endocrinol Metab. 2013 May-June, 17 (3): 413-421.
• Smilowitz, N, Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur. Agonisté peptidového receptoru podobný glukagonu pro diabetes: úloha v kardiovaskulárním onemocnění. Oběh.