Inhibitor JAK: Léčba revmatoidní artritidy
Obsah:
- Cytokiny vysvětleny
- Malé molekulové léky pro revmatoidní artritidu
- Tofacitinib - první JAK inhibitor schválený pro revmatoidní artritidu
- Bezpečnost léků inhibujících JAK
- Baricitinib
- Slovo od DipHealth
Types of neurotransmitter receptors | Nervous system physiology | NCLEX-RN | Khan Academy (Září 2024)
Inhibitory JAK (Janus kinázy) jsou kategorií léků používaných k léčbě revmatoidní artritidy. První léčivý přípravek JAK, Xeljanz (tofacitinib citrát), byl schválen FDA dne 6. listopadu 2012. Jiná jsou ve vývoji. Vývoj inhibitoru JAK jako léčby revmatoidní artritidy přišel na paty pokroku v imunologii a molekulární biologii, která vedla k vývoji biologických léků. Vyzkoumejte roli inhibitorů JAK v imunitním systému a při léčbě revmatoidní artritidy.
Cytokiny vysvětleny
Většina lidí s revmatoidní artritidou (a jinými zánětlivými onemocněními) pravděpodobně nebyla obeznámena s lékařským termínem cytokiny předtím, než byl v roce 1998 schválen první biologický přípravek Enbrel (etanercept). Abychom pochopili, jak fungují biologické léky, kurz imunologie.
Pacienti se dozvěděli, že cytokiny jsou proteiny, které jsou produkovány buňkami a že se podílejí na regulaci zánětlivých reakcí. Cytokiny interagují s buňkami imunitního systému, aby regulovaly reakci těla na onemocnění a infekci - a zprostředkovaly normální buněčné procesy v těle. Cytokiny se také podílejí na abnormálních autoimunitních reakcích. Existuje několik různých typů cytokinů.
Byly vytvořeny biologické léky, které interferují s cytokinovými funkcemi (např. Inhibice nebo blokování TNF (faktor nekrózy nádorů) a několika interleukinů (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) druhý signál potřebný pro aktivaci T-buněk a vyčerpání B-buněk. Zatímco různé biologické léky mají různé cíle v imunitním systému, cílem je totéž - tlumit prozánětlivé molekuly, čímž se kontroluje revmatické onemocnění.
Malé molekulové léky pro revmatoidní artritidu
Inhibitor JAK není klasifikován jako biologický lék. Místo toho je klasifikován jako malá molekula DMARD (antireumatický lék modifikující onemocnění). Cílem inhibitoru JAK je dráha JAK, která je signalizační cestou umístěnou uvnitř buněk, které mají významnou roli při zánětlivém procesu spojeném s revmatoidní artritidou. Konkrétně, JAK (Janus kinázy) jsou intracelulární enzymy (tj. Cytoplazmatické proteinové tyrosinkinázy), které přenášejí signály z více cytokinových receptorů do jádra buněk.
Tam jsou údajně více než 500 kinases v lidském "kinome" a oni jsou rozděleni do osmi rodin. JAK jsou v rodině proteinových kináz tyrosinu - rodině, která má 90 členů. Skupina Janus kinase (JAK) zahrnuje TYK2, JAK1, JAK2 a JAK3.
Jakmile si vědci uvědomili významnou úlohu, kterou JAK hrají při signalizaci cytokinů, staly se více zaměřením na klinické studie. Tofacitinib byl prvním inhibitorem JAK, který měl být klinicky testován a schválen pro revmatoidní artritidu. Tofacitinib, který vyrábí společnost Pfizer, Inc., inhibuje JAK3, JAK1 a JAK2 v menší míře. Tofacitinib významně neovlivňuje TYK2.
Tofacitinib - první JAK inhibitor schválený pro revmatoidní artritidu
Tofacitinib (značka Xeljanz) byl schválen jako léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď nebo nesnášenlivost methotrexátu.Přípravek Xeljanz je perorální léčivý přípravek, dostupný jako pilulka o koncentraci 5 mg, která se užívá dvakrát denně. Může být užíván s jídlem nebo bez jídla. K dispozici je také dávka 11 mg jednou denně, nazvaná Xeljanz-XR (prodloužené uvolnění). Přípravek Xeljanz může být užíván samostatně (tj. Užíván jako monoterapie) nebo může být kombinován s methotrexátem nebo některými jinými nebiologickými DMARDs. Přípravek Xeljanz by neměl být používán s biologickými léky.
Bezpečnost léků inhibujících JAK
Vzhledem k tomu, že bezpečnost byla posouzena s ohledem na Xeljanz (tofatinib), vědci dospěli k závěru, že je srovnatelná s biologickými léky. Existuje zvýšené riziko infekcí, potenciální abnormality s testy jaterních funkcí a možnost neutropenie (nízká hladina neutrofilů, typ bílých krvinek), hyperlipidemie (zvýšené lipidy nebo tuky v krvi) a zvýšená hladina sérového kreatininu tofacitinib použití. Upozornění Black Box bylo vyžadováno jako součást schválení a označování tofacitinibu, aby varoval před těmito závažnými nežádoucími účinky.
Baricitinib
Baricitinib byl druhým inhibitorem JAK, který předložil úřadu FDA v lednu roku 2016 žádost o podání nové léčivé látky (FDA). FDA prodloužila lhůtu pro přezkoumání baricitinibu tak, aby poskytla čas na přezkoumání dalších údajů, které poskytl lékárník Lily a Incyte. Další údaje byly poskytnuty v reakci na žádost o informace FDA. Další informace jsou považovány za zásadní změnu původního NDA a přidávají do období přezkumu 3 měsíce.
V prosinci 2016 Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské agentury pro léčivé přípravky (ECHA) doporučil udělení registrace přípravku Olumiant (baricitinib) v Evropské unii (EU). Baricitinib byl doporučen pro léčbu dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří nereagovali adekvátně nebo nemají možnost tolerovat jednu nebo více antireumatických léků modifikujících chorobu (DMARD).
Baricitinib je jednou denně podávaný perorální inhibitor JAK1 / 2 určený k léčbě středně závažné až závažné revmatoidní artritidy. Údaje z klinických studií prokázaly významné zlepšení bolesti, únavy, fyzické funkce a kvality života souvisejícího s tělesným zdravím u dříve neléčených pacientů a u těch, kteří selhali s jinými léky.
Slovo od DipHealth
Zopakovat, inhibitory JAK jsou klasifikovány jako malé molekuly DMARD, ne biologické léky. Primárním rozdílem je, že inhibitory JAK působí intracelulárně (uvnitř buněk) a biologické léky mají extracelulární cíle (např. Receptory na povrchu buněk). JAK inhibitory jsou také perorální léky, zatímco biologové jsou injikovatelní nebo infuzní.
Vzhledem k tomu, že lidé s revmatoidní artritidou nemají stejnou odpověď na léčbu, je důležité vyvinout a zpřístupnit nové možnosti léčby. Kromě toho, které byly diskutovány výše, kazetinib a baricitinib probíhají klinické studie fáze III za použití filotinibu a ABT-494 - oba inhibitory JAK1.
Erelzi: Léčba revmatoidní artritidy
Získejte informace o přípravku Erelzi, biologicky podobný Enbrelu (etanercept) schváleném FDA k léčbě revmatické artritidy.
Léčba revmatoidní artritidy s Orencia (abatacept)
Informujte se o přípravku Orencia, léku používaného k léčbě revmatoidní artritidy a dalších onemocnění autoimunitních kloubů, včetně rizik spojených s tímto lékem.
Léčba revmatoidní artritidy v potrubí
Existují léky, které se v současné době připravují na revmatoidní artritidu. Co je v potrubí léků proti revmatoidní artritidě?