Adrenoleukodystrofie (ALD) -Lorenzoova olejová choroba
Obsah:
- Dědičnost vzory
- Příčiny
- Symptomy
- Muži ALD fenotypy
- Ženské ALD příznaky
- Diagnóza
- ALD screening
- Léčba
- Transplantace kmenových buněk
- Hormonová substituční terapie
- Lorenzoův olej
Přehled zapalovačů #2 (Září 2024)
Adrenoleukodystrofie (ALD) je dědičná degenerativní porucha, při níž se membrána kolem nervových buněk, nazývaná myelin, začne rozpadávat. Jak progreduje onemocnění, může ALD způsobit řadu neurologických příznaků, včetně hyperaktivity, záchvatů, ztráty motorických dovedností, problémů řeči a sluchu, slepoty a nakonec nereagující demenci.Přinesl světové pozornosti prostřednictvím filmu "Lorenzo's Oil" z roku 1992, ALD se někdy nazývá také Lorenzo's Oil disease.
ALD je extrémně vzácná genetická porucha postihující jednu z 21 000 porodů mužů a jednu u každých 16 000 žen. Může být definitivně diagnostikován genetickým testem schopným detekovat mutaci známou jako ABCD1. Stejný test lze použít pro prenatální, novorozenecké a předkoncepční screening.
Zatímco nástup příznaků se může pohybovat od raného dětství až do pozdějších dospělých let, mladší chlapci jsou nejvíce postiženi smrtí, která se obvykle vyskytuje kdekoli od jednoho do deseti let po prvním výskytu příznaků.
Dědičnost vzory
Příznaky ALD se mohou lišit podle pohlaví a fáze života, kdy se poprvé objeví. ALD je X-spojená recesivní porucha, což znamená, že genetická mutace je umístěna na chromozomu X, jeden z dvou, který určuje sex člověka. Ženy mají dva X chromozomy (XX) a muži mají jeden X a jeden Y chromozóm (XY).
Obecně řečeno, muži jsou nejvíce postiženi recesivní poruchou spojenou s X, zatímco ženy jsou obecně nositeli mutace. Existuje několik důvodů:
- Pokud má pár chlapec, matka přispěje chromozómem X mutací ABCD1, zatímco otec přispěje k chromozómu Y. Vzhledem k tomu, že většina matek bude mít jeden postižený chromozom X a jeden normální chromozom X, bude mít chlapec 50/50 šanci na dědictví ALD.
- Pokud má pár dívku, je extrémně vzácné, že matka i otec oba přispějí mutaci ABCD1. Ve většině případů bude dívka mít jeden normální X chromozom. V takovém případě se choroba může vyvinout, ale bude mnohem mírnější, neboť normální chromozom X bude dominovat nad chromozomem X s recesivní mutací ABCD1.
Příčiny
Mutace genu ABCD1 způsobuje vyčerpání bílkovin, které tělo potřebuje k rozpadu molekul tuku známých jako mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA). Výsledná akumulace VLCFA se zdá, že má zánětlivý účinek, postupně ničí myelinové pláště buněk, které obsahují bílou hmotu mozku. Rovněž přímo narušuje funkci nadledvin a varlat, z nichž obě produkují hormony.
Proč jsou tyto buňky ovlivněny a jiné nejsou dosud nejasné vzhledem k tomu, že koncentrace VLCFA bude stejná v celém těle. Navíc vysoké koncentrace VLCFA v krvi nemusí nutně odpovídat příznakům ALD. Ve skutečnosti někteří lidé s vysokou koncentrací budou mít mírnější příznaky, zatímco ženy někdy mají v krvi zcela normální hodnoty VLCFA.
Obecně řečeno, 99 procent mužů s mutací ABCD1 bude mít abnormální koncentrace VLCFA.
Symptomy
Dokonce i v případě, že dítě dědí mutaci ABCD1, příznaky, které může prožít, se mohou dramaticky lišit. Nakonec může existovat mnoho různých variant mutace (genotypů), z nichž každá odpovídá jinému výrazu onemocnění (fenotyp).
Zatímco vědci dosud plně nerozuměli těmto variacím, byli schopni popsat fenotypy založené na sdílených charakteristikách u mužů a žen, konkrétně ve věku nástupu a typickém průběhu onemocnění.
Muži ALD fenotypy
Přibližně 35% případů ALD se rozvíjí před dosažením věku 11 let. Zatímco muži ve věku od 21 do 37 let představují ještě větší skupinu (46%), projevy nemoci budou často méně závažné a v některých případech možná nikdy nedosáhnou. v určité fázi.
Čtyři nejčastější fenotypy mužů lze obecně popsat takto:
- Dětská cerebrální ALD se vyskytuje ve věku od 3 do 11 let a je spojena s poklesem neurologické funkce, počínaje emoční nestabilitou, hyperaktivitou a rušivým chováním a vedoucími k záchvatům, spasticitě, inkontinenci, ztrátě motorických dovedností, slepotě a eventuálně nereagujícím demence.
- Adolescentní ALD se vyskytuje mezi 11 a 21 se stejnými příznaky jako dětská cerebrální ALD, i když se vyvíjejí pomaleji.
- Adrenomyeloneuropatie (AMN) se vyskytuje mezi 21 až 37 lety a je charakterizována progresivní nervovou bolestí (neuropatie), narušenou motorickou a senzorickou funkcí a sexuální dysfunkcí. Asi 40 procent bude pokračovat do cerebrálního ALD.
- Adult ALD je typ, který představuje všechny znaky cerebrální ALD, ale bez předchozích symptomů AMN.
Až 50 procent chlapců s ALD ve věku do 8 let nezpůsobí mozkovou formu onemocnění, ale místo toho vyvíjí Addisonova nemoc, porucha, při které nadledvinky nevytvářejí dost hormonů, aby tělo normálně fungovalo. Také známý jako adrenální nedostatečnost, symptomy mají tendenci být nespecifické a zahrnují únavu, nevolnost, ztmavnutí pokožky a závratě při stání.
Existují někteří jedinci s mutací ABCD1, kteří nevyvíjejí žádné ALD symptomy vůbec. Je obtížné říci, kolik je dáno, že ALD je obvykle diagnostikována jen tehdy, pokud se objeví příznaky. Pouze v případě, že je provedeno nové vyšetření, může být dítě identifikováno a sledováno (více o testování níže).
Ženské ALD příznaky
Příznaky ALD u žen se obvykle vyvíjejí pouze v dospělosti a budou výrazně mírnější než muži. Ve skutečnosti bude většina žen do 30 let zcela bez příznaků. Jedinou výjimkou je Addisonova nemoc, která může postihnout jakýkoli věk, ale postihuje pouze přibližně 1% žen s ALD.
Obvykle se objevují nejprve charakteristické příznaky po 40. letech, které jsou obecně klasifikovány následujícími fenotypy:
- Mírná myelopatie ovlivní 50 procent žen s ALD, což způsobí abnormální a někdy nepohodlné pocity v nohách, stejně jako přehnané reflexe.
- Mírná až závažná myelopatie, postihující 15 procent žen, je charakterizován příznaky pro mužské AMN, i když mírnější.
- Cerebrální ALD postihuje pouze 2% žen s ALD.
Diagnóza
ALD může být obtížné zjistit, protože onemocnění má tolik variací a je často zaměňováno s dalšími častějšími poruchami, zejména v počátečních fázích. To zahrnuje poruchu pozornosti / hyperaktivitu (ADHD) a roztroušenou sklerózu (MS), další onemocnění způsobenou nervovou demyelinizací.
Pokud je podezření na ALD, prvním krokem by bylo měření koncentrace VLCFA ve vzorku krve. To se provádí pomocí testu známého jako plynová chromatografie - hmotnostní spektrometrie, které mohou detekovat a měřit specifické sloučeniny na základě vlastností absorbujících světlo. Pokud jsou hodnoty VLCFA vysoké, genetické testování by bylo provedeno pro potvrzení přítomnosti mutace ABDC1.
Pokud jsou identifikovány mozkové příznaky, je zobrazovací test známý jako zobrazení magnetické rezonance (MRI) lze objednat. MRI, který využívá magnetických polí a rádiových vln k vizualizaci orgánů, dokáže měřit nepatrné změny bílé hmoty mozku. Změny, pokud existují, mohou být měřeny systémem známým jako skóre Loes, které vyhodnocuje závažnost abnormalit mozku na stupnici od 0 do 34. Každé skóre nad 14 je považováno za závažné.
ALD screening
Genetické testování lze také použít k vyšetření těhotných žen a novorozenců na mutaci ABCD1. V současné době v Kalifornii, Connecticutu, Floridě, Michiganu, Minnesotě, Nebrasce, New Jersey, New Yorku, Pennsylvánii, Tennessee a Washingtonu patří ALD v rutinním panelu novorozených screeningových testů.
Výzvou screeningu je, samozřejmě, že přítomnost mutace ABCD1 nemůže předpovědět, jak závažné mohou být příznaky. Na druhou stranu může pomoci zajistit, aby léčba byla okamžitě podána v okamžiku vzniku příznaků.
Genetický test lze také použít k předběžnému screeningu. V takovém případě, pokud žena testuje pozitivní mutaci ABCD1, což znamená, že jeden z jejích chromozomů X nese mutaci ABCD1, bude mít pár 50% pravděpodobnosti, že dítě bude mít nějakou formu ALD. Pokud má matka pozitivní výsledky, otec může být také testován, ale je mimořádně nepravděpodobné, že by také nesl mutaci ABCD1, pokud nemá ALD a nebyl diagnostikován.
Léčba
Včasná identifikace mutace ABCD1 je nezbytná pro účinnou léčbu ALD. Ze současně používaných léčiv je schopen zastavit ztrátu myelinu centrálně při vývoji cerebrální ALD pouze při transplantaci krevních kmenových buněk (známé také jako transplantace hematopoetických kmenových buněk).
Mezitím může být hormonální substituční léčba použita k léčbě Addisonovy nemoci. Lorenzoův olej, dietní intervence, zůstává velmi kontroverzní léčbou, která má málo ve způsobu klinických důkazů, které podporují její použití.
Transplantace kmenových buněk
Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je komplexní proces, při kterém by dítě s ALD bylo nejprve vystaveno chemoterapii s vysokými dávkami a případně radiaci, aby oslabil imunitní systém tak, aby neodmítl darované kmenové buňky. Následně budou buňky kmenů od shodného dárce sklizeny buď z kostní dřeně nebo z cirkulující krve a transfuzovány do příjemce.
Jak kostní dřeň začne "přijmout" tyto buňky, začne produkovat proteiny schopné rozbít nahromaděnou VLCFA, obvykle během měsíců nebo dokonce týdnů.
Zatímco bylo prokázáno, že HSCT prodlužuje život a zabraňuje ničivějším aspektům ALD, účinnost léčby se může lišit. Navíc samotný proces je tak náročný, že některé děti, zbavené jejich imunitní obrany, zemřou na infekci předtím, než lze dosáhnout přínosu léčby. Z tohoto důvodu se HSCT provádí pouze tehdy, pokud se objeví příznaky mozkové ALD, a to u chlapců nebo mužů.
První úspěšná transplantace se uskutečnila v roce 1990 a od té doby je mnoho dalších. Chlapci reagují lépe než dospělí a obvykle vykazují výrazné zlepšení skóre Loes. Zatímco transplantace nemusí nutně zlepšit všechny příznaky, zdá se, že podle výzkumu z University of Minnesota zabraňuje dalšímu zhoršování neurologické nebo psychiatrické funkce.
Jedna věc, kterou HSCT neobnovuje, je nadledvinová nedostatečnost.
Pokud se u mužů objevuje HSCT, zdá se, že spíše zastaví než zvrátit příznaky ALD. Zatímco mentální funkce je obvykle stabilizována, funkce motoru mají tendenci k poškození i přes léčbu. Kromě toho podle studie nemocnice Necker-Enfants Malades v Paříži je riziko úmrtí související s transplantacím vysoké. Ze 14 dospělých mužů zařazených do výzkumu zemřelo šest z přímého výsledku posttransplantační infekce.
Hormonová substituční terapie
Vzhledem k tomu, že adrenální nedostatečnost, jako je například Addisonova nemoc, nemůže být zvrácena transplantací kmenových buněk, hormonální substituční terapie (HRT) je zapotřebí k nahrazení hormonů, které nejsou produkovány nadledvinami. V závislosti na závažnosti příznaků to může zahrnovat:
- Perorální kortikosteroidy jako prednison nebo Cortef (hydrokortizon) užívané jednou až třikrát denně
- Oral Florinef (fludrocortizon acetát) užívaný jednou nebo dvakrát denně
Injekční inzulínové kortikosteroidy mohou být podány, pokud nemůžete perorální verze tolerovat.Nežádoucí účinky HRT zahrnují nevolnost, bolest hlavy, nespavost, změny nálady, pomalé hojení ran, snadná tvorba modřin, svalová slabost, menstruační změny, křeče a rozvoj vysokého krevního tlaku, osteoporózy nebo glaukomu.
Lorenzoův olej
Lorenzoův olej byl léčbou, kterou vyvinuli Augusto a Michaela Odonová v roce 1985 jako poslední snaha vyléčit svého syna, Lorenza, který už měl těžké mozkové příznaky ALD. Léčba, která se skládala z řepkového oleje a olivového oleje, měla původně za to, že zastavila a dokonce i obrátila průběh onemocnění.
Zatímco Lorenzoův olej může ve skutečnosti normalizovat koncentrace VLCFA v krvi, jeho použití nebylo prokázáno buď zpomalením neurologického poškození nebo zlepšením funkce nadledvin. To naznačuje, že VLCFA hraje méně významnou roli ve vývoji onemocnění, jakmile je zavedena.
Navíc neexistují žádné důkazy o tom, že Lorenzoův olej může zabránit nebo zpozdit vývoj ALD u lidí s mutací ABCD1, kteří nemají příznaky, a dále zdůrazňují, jak moc se ještě musíme dozvědět o této nemoci.
Cetaphil Dermacontrol Kontrola olejové kontroly pěny
Cetaphil Dermacontrol Control Oil Foam Wash je neléčivý čisticí přípravek speciálně pro mastnou, akné náchylnou kůži. Je to pro vás to pravé? Přečtěte si recenzi.
Tamanu olejové výhody pro Vaši kůži a vlasy
Co je to tamanu olej? Naučte se o tomto bohatém oleji, který se dlouho používá k hydrataci pokožky a vlasů a usnadňuje akné (a akné jizvy), rosacea a keloidy.
Lorenzoův olej pro léčbu ALD
Lorenzoův olej je léčba adrenoleukodystrofie (ALD), degenerativního a často smrtelného onemocnění. Další informace o ALD a Lorenzo's Oil.