Mozaiová vakcína vyvolává naději na průlom při léčbě HIV
Obsah:
SunSet Swish Mosaic Kakera ( Delići mozaika prevod na srpski) (Září 2024)
Vědci se již více než 35 let snaží vyvinout vakcínu proti HIV, ale doposud pouze zaznamenali čtyři pokroky v testování na člověku. Z nich pouze v roce 2006 byl v Thajsku v Thajsku testován pouze jeden přístup s dvojí vakcínou - prokázal dokonce částečnou účinnost.
Výzvy vývoje vakcíny proti HIV jsou dobře známé a zahrnují především schopnost viru uniknout imunitní obraně těla.
HIV schopnost rychle se přeměnit vyústila v obrovské množství virových kmenů, které by ještě neměly být schopné neutralizovat jednotlivé nebo dokonce dvojité vakcíny.
Z tohoto důvodu je nový model vakcíny známý jako a režim mozaiky-Představuje naděje mezi výzkumnými pracovníky po velmi známých neúspěchách studie AIDVAX v roce 2003, studie STEP v roce 2007 a studie HVTN505 v roce 2013.
O mozaiových očkovacích látkách
Tento nový přístup preventivní vakcíny se liší od předchozích modelů tím, že není omezen pouze na převládající virové kmeny. Místo toho mozaiková vakcína odebírá kousky různých HIV virů a kombinuje je s cílem vyvolat širší imunitní odpověď.
Vedoucí kandidát, vyvinutý společností Janssen Pharmaceuticals, obsahuje tři imunostimulační proteiny (nazvané mozaikové antigeny) vytvořené z genů mnoha různých kmenů HIV. Antigeny jsou umístěny v postiženém studeném viru - známém jako adenovirový sérotyp 26 (Ad26)- a podává se injekcí do svalu.
Pozitivní výsledky ze studií v raném stadiu vedly k rychlému schválení toho, co je pouze pátou fází studie účinnosti ve 35 letech. Známá střídavě jako test HTVN705 nebo Imbokodo, vakcína mozku Ad26 bude testována na 2600 neinfikovaných ženách ve věku 18 až 35 let v Jižní Africe, Malawi, Mozambiku, Zambii a Zimbabwe.
("Imbokodo" je Zulu slovo pro "grindstone" populárně používaný v anti-apartheidu odporem píseň.)
Dá se očekávat, že kandidát na očkování mozaiky zlepší 31procentní účinnost studie RV144, jejíž výsledky byly považovány za nedostatečné pro rozsáhlou prevenci HIV.
Vědecké důkazy
Vzrušení obklopující mozaikovou vakcínu Ad26 bylo z velké části zahájeno výzkumem publikovaným v roce 2006 Lancet v roce 2018, která hodnotila účinky vakcíny jak u lidí, tak u opic rhesus.
Známý jako studie APPROACH, fáze I / II lidské studie zahrnovala 393 neinfikovaných dospělých ve věku 18 až 50 let z 12 klinik ve východní Asii, Jižní Africe, Thajsku a USA. Každý účastník byl náhodně vybrán, aby získal jednu ze sedmi kombinace vakcíny nebo placeba.
Počáteční injekce byla podána měsíc před zahájením studie a poté znovu po 12, 24 a 48 týdnech. V některých případech byla začleněna další vakcína, včetně jednoho z nich nazvaného a gp140- který je v designu podobný kandidátovi vakcíny RV144.
Výzkumní pracovníci společnosti APPROACH oznámili, že po 96 týdnech nebyla vakcína s mozaiky dobře tolerována, ale vyvolala imunitní odpověď proti HIV bez ohledu na kombinaci použitých vakcín.
Nejsilnější odpověď byla zaznamenána u těch, které dostávaly vakcíny Ad26 a gp140.
Dokonce slibnější byly výsledky viz v paralelní simian studie. Za to bylo 76 opic rhesus injikováno vakcínou mozaiky Ad26 a vystaveno šest různých příležitostí k SIV, opičí verzi HIV. Navzdory vysoce rizikové expozici bylo 67% očkovaných opic schopno zůstat bez SIV.
Dosavadní studie, jak u lidí, tak u opic, byly většinou pozitivní.
Výzvy a omezení
Po úspěchu studie APPROACH bude studie HTVN705 / Imbokodo využívat oba vakcíny mozaiky Ad26 a gp140.
Každému účastníkovi bude podáno celkem šest očkování - počáteční dávka při zařazení, následovaná další dávkou v měsíci tři a dvojnásobná dávka v šesti a dvanáct.
Každá žena bude běžně monitorována po dobu 24 až 36 měsíců a bude kontrolovat vedlejší účinky léčby nebo HIV sérokonverzi (infekci). Výsledky se neočekávají až do roku 2021.
Na základě toho, co víme, je nepravděpodobné, že duální očkovací látky budou plně chráněny. Vzhledem k obrovské rozmanitosti viru HIV je pravděpodobné, že některé varianty uniknou neutralizaci a stanou se v buňkách a tkáních těla přístavy (známé jako rezervoáry).
Vědci doufají, že mozaikové antigeny "učí" imunitní systém, aby identifikoval a zablokoval některé z virulentnějších virových kmenů, dokonce i když se mutují.
Pokud se zkouška ukáže být dokonce mírně úspěšná - prevence HIV o více než 50 procent - dopad na novou míru infekce by mohl být obrovský.
I dnes je přibližně 1,8 milionu lidí infikováno HIV každoročně, nebo zhruba 50 000 nových infekcí denně. Zatímco 36,7 milionu lidí v současné době žije s onemocněním, pouze 21 milionů pacientů dostávajících antiretrovirovou terapii. S peněžním příspěvkem k celosvětovému snižování hladiny HIV, vakcína - dokonce mírně účinná - je podle některých považována za jedinou realistickou naději, že konečně pandemii skončí.
Právě v tomto kontextu je proces HTVN705 / Imbokodo považován za rozhodující.
Jiné studie očkování
Zatímco velká část mediálního zaměření byla umístěna na studii Imokodo, probíhají i další stejně důležité vyšetřování. Některé jsou zaměřeny na vývoj preventivní vakcíny, zatímco jiné jsou terapeutické (což znamená, že jsou schopné pomoci v boji proti HIV, v ideálním případě bez potřeby léčiv).
Kromě studie Imbokodo probíhají lidské studie pro dvě koncepce preventivní vakcíny - jedna je známá jako protilátka zprostředkovaná ochrana (AMP) a druhá, která používá vakcínu známou jako ALVAC, která byla dříve použita ve studii RV144.
Protilátka-zprostředkovaná prevence (AMP)
Antibody-mediated prevention (AMP) je přístup, kterým se vědci snaží identifikovat a replikovat podmnožinu přirozeně se vyskytujících imunitních buněk, známých jako široce neutralizující protilátky (bNAbs), které jsou schopné zabíjet širokou škálu podtypů HIV.
Nejvyspělejší z těchto vyšetřování zahrnuje Protilátky VRC01 který je známo, že zabije více než 90 procent kmenů HIV ve studiích s testovacími zkumavky. Zatímco časné výzkumy pasivní imunizace protilátek VRC01 se podařilo - poskytují pouze krátkodobou kontrolu infekce - jsou zkoumány další potenciálně silnější bNAbs (včetně N6 protilátkykterý je schopen neutralizovat 96 procent všech variant).
Další studie o použití protilátek VRC01 jako prostředku prevence HIV, známého jako profylaxe před expozicí HIV (PrEP), probíhá v 10 zemích na třech kontinentech.
Známá jako studie AMP, šetření bude zahrnovat dvě samostatné studie fáze IIb - jedna zahrnující homosexuální, bisexuální a transsexuální muže v Brazílii, Peru a USA a druhá zahrnující ženy v subsaharské Africe. Výsledky se očekávají v roce 2020.
RV144 Follow-Up
Studie RV144, navzdory nedostatkům, odhalila některé z klíčových mechanismů, kterými se vyvíjejí současné modely vakcín. Tato studie zahrnovala dvě vakcíny - AIDSVAX (typ, který sám v roce 2003 selhal) a druhou, novější vakcínu nazvanou ALVAC (dodáno v postiženém viru kanárka). Dvojité vakcíny společně poskytly první důkaz významné ochrany u neinfikovaných lidí.
Je zřejmé, že studie RV144 a následné studie RV305 prokázaly, že tento účinek byl krátkodobý a klesal ze 60% o 12 měsíců na 31% o 42 měsíců.
S tím bylo řečeno, že specifická imunitní odpověď z vakcíny ALVAC se ukázala jako natolik přesvědčivá, že v Jižní Africe probíhá nová studie nazvaná HVTN702 nebo Uhambo (Zulu pro "Journey"). Cílem této studie je ověřit účinnost vakcíny ALVAC při prevenci HIV v kombinaci s posilovačem vakcíny gp120.
Fáze IIb / III, probíhající od listopadu 2016, zahrnovala 5400 neinfikovaných mužů a žen. Přípravek ALVAC se dodá v počáteční intramuskulární injekci, po níž následuje posilovač po 12 měsících. Výsledky se očekávají do roku 2020.
Výzkum HIV Cure
Kromě prevence vědci pokračují ve zkoumání jak funkčních léků, tak sterilizací léků na HIV. Oba mají podobný přístup, protože zahrnují dva teoretické kroky:
- Za prvé, čištění latentních nádrží, kde se HIV skrývá
- Za druhé, použití léku, vakcíny nebo imunoterapeutického činidla pro kontrolu nebo zabíjení plně exponovaného viru
Funkční vyléčení je taková, ve které léčba (nebo pravděpodobně kombinace léčby) spíše kontroluje než eradikuje virus. Sterilizující léčba je taková, která zcela uvolňuje a zabíjí všechny virové částice (strategie obecně známá jako "kick-kill").
I když jsme dosáhli pokroku při stanovení nástrojů, které jsou potřebné k dosažení léčebných postupů, samotné nástroje se ve výzkumu nedostaly. Například inhibitory HDAC, které se používají k léčbě rakoviny, se ukázaly být efektivní při "kopání" HIV ze svých rezervoárů, ale doposud pouze dosáhly částečného vyčištění. Aby léky byly účinné, dávky by musely být zvýšeny na toxické hladiny a ani tehdy neexistuje jistota, že by byly uvolněny všechny částice.
Stejně tak jsme už několik let od vývoji jakékoliv farmaceutické, vakcínové nebo imunoterapeutické látky (nebo kombinace činidel) schopné plně neutralizovat HIV ve všech svých formách.
Novější, inovační kandidáti na léky jsou v současnosti vyšetřováni, včetně ABX464 (která dosáhla 25 až 50 procent clearance HIV nádrží v časných fázích lidských studií) a HIV konzervační vakcína (imunostimulační léčivo, které poskytlo důkaz funkční kontroly HIV).
- Podíl
- Flip
- E-mailem
- Text
- Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. a kol. Vyhodnocení vakcíny mozaiky HIV-1 v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 1 / 2a (APPROACH) a opicích rhesus (NHP 13-19). Lanceta. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
- Cohen, M. a Corey, L. Široce neutralizující protilátky k prevenci HIV-1. Věda. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
- Národní institut alergie a infekčních nemocí (NIAID). První studie účinnosti nové vakcíny proti HIV v sedmi letech začala: Jižní Afrika hostí historickou NIH-podporovanou klinickou studii. Rockville, Maryland; tisková zpráva vydaná 23. listopadu 2017.
- Program OSN o HIV / AIDS (UNAIDS). Studie Kaiser / UNAIDS zjistila, že dárcovské vládní prostředky na HIV se v roce 2016 snížily o 7% a od roku 2010 klesly na nejnižší úroveň. Geneva, Švýcarsko; tisková zpráva vydaná 21. června 2017.
Potenciální průlom pro ty, kteří nemají hluboký spánek
Dreem, digitální zdravotní zařízení vytvořené společností Rythm, je nositelná čelenka, která vyjadřuje schopnost monitorovat nejen spánek, ale také stimulovat ji.
Příběh o mrtvém Survivorovi - od zoufalství až po naději na akci
Janet Levyová je survivor mrtvice, která šla od zdravé ženy k oběti mrtvice, k pozůstalým a advokátovi.
Použití jídla k vyvolání vzpomínek v seniorské péči
Nic neříká domov jako vůně, zrak a chuť známého receptury. Zjistěte, jak Atria Living používá jídlo pro vyvolání paměti.