Dědičná hemorrhagická telangiectasie: Co byste měli vědět
Obsah:
Dědičná hemoragická telangiectasie nebo HHT je genetická porucha, která postihuje krevní cévy. Také nazývaný syndrom Osler-Weber-Rendu, HHT má za následek příznaky a projevy, které se mohou hodně lišit od osoby k osobě.
Je také možné mít HHT a nevíte, že ho máte, a někteří lidé jsou nejprve diagnostikováni po vzniku závažných komplikací způsobených HHT. Téměř 90% pacientů s HHT bude mít opakující se krvácení z nosu, ale závažnější komplikace jsou také relativně časté. Závažné komplikace závisí částečně na tom, kde jsou umístěny abnormální krevní cévy a které zahrnují vnitřní krvácení a mrtvici, ale HHT může také mlčet roky.
Co je HHT?
HHT je dědičný stav, který ovlivňuje vaše krevní cévy způsobem, který může vést k abnormalitám, které se mohou pohybovat od velmi nevinných až po potenciálně život ohrožující, když budete mít celý život-rozsah. Přestože příznaky a symptomy mohou být přítomny brzy, často se stává, že závažnější komplikace se nemusí vyvinout až po 30 letech věku.
Existují dva hlavní typy poruch krevních cév, které mohou postihnout osoby s HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenózní malformací nebo AVM.
Telangiektázie
Termín telangiektázie se týká skupiny malých krevních cév (kapiláry a malé žilky), které se staly abnormálně roztaženými. Ačkoli se mohou tvořit ve všech různých částech těla, telangiektasie se nejčastěji objevují a nejčastěji se myslí, že se objevují blízko povrchu kůže, často na obličeji nebo na stehnech, někdy označované jako "pavoučí žíly" nebo "zlomené žíly".
Mohou být také vidět na vlhkých sliznicích nebo obloženích, například v ústech na tvářích, dásněch a rtech. Jsou červené nebo purpurové odstíny a vypadají jako navíjení, drzá vlákna nebo pavučiny.
Dopad a zvládnutí telangiektázie
Telangiektáze kůže a sliznic (vlhká výstelka úst a rtů) jsou časté u pacientů s HHT. Telangiectasias se obvykle objevují, když je člověk mladý a postupuje s věkem. Krvácení může nastat z těchto míst, ale je obvykle mírné a snadno kontrolovatelné. Laserová ablační terapie se někdy používá v případě potřeby.
Telangiektasie nosu - v podšívce nosních dýchacích cest - jsou důvodem, proč jsou krvácení z nosu tak běžné u lidí s HHT. Přibližně 90 procent lidí s HHT má opakující se krvácení z nosu. Krvácení z nosu může být mírné nebo závažnější a opakující se, což vede k anémii, pokud není kontrolováno. Většina lidí, kteří mají HHT, rozvíjí krvácení z krve před 20ti lety, ale věk nástupu se může trochu lišit, stejně jako závažnost onemocnění.
V gastrointestinálním traktu se telangiektasie vyskytují u asi 15 až 30 procent lidí s HHT. Mohou být zdrojem vnitřního krvácení, nicméně toto se vyskytuje zřídka před dosažením věku 30 let. Léčba se liší v závislosti na závažnosti krvácení a jednotlivých pacientech. Dodání železa a transfúze podle potřeby mohou být součástí plánu; estrogen-progesteronová terapie a laserová terapie mohou být použity ke snížení závažnosti krvácení a nutnosti transfuze.
Arteriovenózní malformace (AVM)
Arteriovenózní malformace nebo AVM představují jiný druh malformace cév, které se často vyskytují v centrálním nervovém systému, plicích nebo játrech. Mohou být přítomny při narození a / nebo se vyvíjet v průběhu času.
AVM se považují za malformace, protože porušují řádnou posloupnost, kterou krevní cévy normálně používají k přivádění kyslíku do tkání a přenášení oxidu uhličitého zpět do plic, které mají být vydechovány: kyslíková krev obvykle přechází z plic a srdce, z aorty do největší z arterií, do menších arterií k arteriolům a dokonce k menším arteriolům nakonec k nejmenším z menších kapilár; pak deoxygenovaná krev proudí do drobných žil do malých žil do větších žil až nakonec do velkých žil, jako je superior vena cava a zpět do srdce atd.
Naproti tomu, když se objeví AVM, dochází k abnormální "spletení" krevních cév spojujících tepny s žilkami v určité části těla, což může narušit normální průtok krve a cirkulaci kyslíku. Je to téměř tak, jako by se mezistátní dálnice náhle vyprázdnila na parkoviště, na které se automobily po chvíli víří, než se dostanou zpátky na dálnici, možná se směřují špatným směrem.
Dopad a řízení AVM
U osob s HHT se AVM mohou vyskytnout v plicích, mozku a centrálním nervovém systému a cirkulaci jater. AVM mohou prasknout kvůli abnormálnímu krvácení, což vede k mrtvici, vnitřnímu krvácení a / nebo těžké anémii (nedostatečné zdravé červené krvinky, což vede k únavě, slabosti a dalším příznakům).
Pokud se osoby s HHT tvoří v plicích v plicích, nemuselo by zdravotní péče získat péči, dokud osoba není starší 30 let. Osoba může mít AVM v plicích a neví, protože nemá žádné příznaky. Alternativně mohou lidé s AVM plic náhle vyvstávat masivní krvácení, vykašlávání krve. Plicní AVM mohou také způsobit škodu tišší, čímž je dodávání kyslíku do těla pod-par a člověk má pocit, že nedokáže dostat dostatek vzduchu, když leží v posteli v noci (tento příznak je častěji způsoben nesouvisí s HHT stavy, jako je srdeční selhání). Něco nazývaného paradoxní embolie nebo krevní sraženiny, které pocházejí z plic, ale cestují do mozku, mohou způsobit mrtvici u někoho s HHT, který má AVM v plicích.
AVM v plicích mohou být léčeny něčím, který se nazývá embolizace, čímž se účelně vytvoří zablokování v abnormálních cévách nebo chirurgicky nebo může existovat kombinace obou způsobů.
Pacienti s AVM plic by měli dostávat pravidelné CT vyšetření na hrudníku, aby zjistili růst nebo přeměnu známých oblastí malformací a detekovali nové AVM.Screening pro plicní AVM se také doporučuje předtím, než se otehotní, protože změna fyziologie matky, která je normální součástí těhotenství, může ovlivnit AVM.
Stejně jako u 70% lidí s HHT dochází k rozvoji AVM v játrech. Tyto AVM jsou často tiché a mohou být zaznamenány jen náhodně, když je skenování provedeno z nějakého jiného důvodu. AVM v játrech však mají potenciál být v některých případech závažné a mohou vést k oběhovým problémům a problémům se srdcem a velmi zřídka k selhání jater vyžadujícímu transplantaci.
AVM u lidí s HHT způsobují problémy v mozku a nervovém systému pouze v 10-15% případů a tyto problémy se obvykle objevují u starších jedinců. Opět však existuje potenciál pro závažnost, kdy mozkové a spinální AVM mohou způsobit ničivé krvácení, pokud poruší.
Kdo je postižen?
HHT je genetická porucha, která se přenáší z rodičů na děti dominantním způsobem, takže někdo může dědit poruchu, ale je to relativně vzácné. Frekvence je podobná jak u mužů, tak u žen.
Celkově se odhaduje, že se vyskytuje u přibližně 1 z 8000 lidí, avšak v závislosti na vaší etnické a genetické podobě by vaše míra mohla být mnohem vyšší nebo mnohem nižší. Například publikované míry prevalence jednotlivců afro-karibského původu v Nizozemských Antilách (ostrovy Aruba, Bonaire a Curaçao) mají některé z vyšších sazeb, přičemž odhady jsou u 1 z 1 331 osob, zatímco v nejsevernějších oblastech Anglie sazby se odhadují na 1 na 39,216.
Diagnóza
Curaçao diagnostické kritéria, pojmenované po karibském ostrově, odkazují na schéma, které lze použít k určení pravděpodobnosti, že bude mít HHT. Podle kritérií je diagnostika HHT určitý pokud jsou přítomna 3 z následujících kritérií, možné nebo podezřelé pokud jsou přítomny 2, a nepravděpodobné pokud je přítomno méně než 2:
- Spontánní recidivující krvácení z nosu
- Telangiektasie: vícečetné závraty na charakteristických místech - rty, v ústech, na prstech a na nosu
- Vnitřní telangiectasie a malformace: gastrointestinální telangiectasie (s nebo bez krvácení) a arteriovenózní malformace (plíce, játra, mozog a mícha)
- Rodinná anamnéza: příbuzný prvního stupně s dědičnou hemoragickou telangiectasií
Typy
Podle recenze z roku 2018 o této problematice, kterou napsali Kroon a kolegové, jsou známy 5 genetických typů HHT a jeden kombinovaný juvenilní polypózový syndrom a HHT.
Tradičně byly popsány 2 hlavní typy: typ I je spojen s mutacemi v genu nazvaném endoglin gen. Tento typ HHT má také tendenci mít vysoké míry AVM v plicích nebo plicních AVM. Typ 2 je spojen s mutacemi v genu nazvaném genu kinázy-1 typu aktivního receptoru (ACVRL1). Tento typ má nižší míry AVM plic a mozku než HHT1, ale vyšší míru AVM v játrech.
Mutace endoglinového genu na chromozómu 9 (HHT typ 1) a v genu ACVRL1 na chromozómu 12 (HHT typ 2) jsou oba asociovány s HHT. Tyto geny jsou považovány za důležité v tom, jak se tělo vyvíjí a opravuje jeho krevní cévy. Není to tak jednoduché jako 2 geny, nicméně v tom, že ne všechny případy HHT vznikají ze stejných mutací. Většina rodin s HHT má jedinečnou mutaci. Podle studie provedené Prigodou a kolegy, nyní potenciálně datovanou, bylo hlášeno 168 různých mutací endoglinového genu a 138 různých mutací ACVRL1.
Kromě endoglinu a ACVRL1 bylo s HHT spojeno několik dalších genů. Mutace v genu SMAD4 / MADH4 jsou spojeny s kombinovaným syndromem něčeho nazývaného juvenilní polypóza a HHT. Juvenilní polypózní syndrom nebo JPS je dědičný stav zjištěný přítomností nerakovinných růstů nebo polypů v gastrointestinálním traktu, nejčastěji v tlustém střevě. Růst může také nastat v žaludku, tenkém střevě a konečníku. Takže v některých případech lidé mají jak HHT, tak i polyposisový syndrom a zdá se, že to je spojeno se mutacemi genu SMAD4 / MADH4.
Monitorování a prevence
Vedle léčby telangiectasie a AVM podle potřeby je důležité, aby byli lidé s HHT monitorováni, a to ještě více než ostatní. Doktor Grand'Maison dokončil v roce 2009 důkladnou revizi HHT a navrhl obecný rámec pro monitorování:
Každoročně by se měly provádět kontroly nových telangiectáz, krvácení z nosu, gastrointestinálního krvácení, příznaků na hrudi, jako je dechová dysfunkce nebo vykašlávání krve a neurologické příznaky. Kontrola krve v stolici by měla být provedena také ročně, stejně jako úplný počet krevních infekcí pro zjištění anémie.
Doporučuje se, aby se každých pár let v dětství prováděla pulzní oximetrie k vyšetření plicních AVM, následovalo zobrazení, pokud jsou hladiny kyslíku v krvi nízké. Ve věku 10 let se doporučuje provést ošetření kardiovaskulárního systému, aby se zkontrolovalo závažné AVM, které by mohly ovlivnit schopnost srdce a plíce provádět svou práci.
U pacientů se zavedenými AVM v plicích se doporučuje častější monitorování. Screening jater pro AVM není upřednostňován jako vysoce, ale může být proveden, zatímco MRI mozku, který vylučuje závažné AVM, je doporučen nejméně jednou příležitostí po provedení diagnózy HHT.
Vyšetřovací léčba
Bevacizumab byl používán jako léčba rakoviny, neboť je terapií hladovějící nebo antiangiogenní léčby; zabraňuje růstu nových krevních cév a to zahrnuje normální krevní cévy a krevní cévy, které napájejí nádory.
V nedávné studii Steinegera a kolegů bylo zahrnuto 33 pacientů s HHT, které zkoumaly účinky bevacizumabu u lidí s telangiektázií nosu. V průměru každý pacient měl přibližně 6 intranazálních injekcí bevacizumabu (rozmezí 1-16) a v této studii byli pozorováni v průměru asi 3 roky. Čtyři pacienti po léčbě neukázali žádné zlepšení. Jedenáct pacientů prokázalo počáteční zlepšení (nižší skóre symptomů a menší potřebu krevních transfuzí), ale léčba byla ukončena před koncem studie, protože tento účinek se postupně postupně zkrátil, i přes opakované injekce. Dvanáct pacientů nadále pozitivně reagovalo na léčbu na konci studie.
Nebyly pozorovány žádné lokální nežádoucí účinky, ale jeden pacient vyvinul osteonekrózu (kostní onemocnění, které může omezit fyzickou aktivitu) v obou kolenech během léčby. Autoři dospěli k závěru, že intranazální injekce bevacizumabu je účinnou léčbou většiny středně závažných a závažných typů krvácených z krvácení z nosu. Doba trvání účinku léčby se však lišila od pacienta k pacientovi, avšak vývoj rezistence na léčbu se zdál být zcela běžný.
Promítání
Screening pro onemocnění je vyvíjející se oblastí. V poslední době Kroon a kolegové navrhli, aby byla prováděna systematická screening u pacientů s podezřením na HHT. Doporučují jak klinické, tak genetické screeningy pacientů s podezřením na HHT, aby potvrdily diagnózu a zabránily komplikacím spojeným s HHT.
Co byste měli vědět o zrádné práci
Srážková práce je typicky definována jako 3 hodiny nebo méně od nástupu aktivní práce k vyloučení plodu. Přečtěte si více o tom zde.
5 věcí, které byste měli vědět o nízkých hladinách štítné žlázy v těhotenství
Podmínky štítné žlázy a těhotenství se mohou bezpečně promíchat. Existuje několik základních věcí, které musíte znát, abyste chránili své dítě a máte bezpečné těhotenství.
Dárce vajec IVF: Základy, které byste měli vědět
Zmatená o procesu IVF dárce vajec, o nákladech a úspěšnosti? Dozvíte se, co můžete očekávat během procesu a jak ušetřit peníze na IVF.