CAR T-Cell terapie inženýři vaše vlastní buňky
Obsah:
CAR T-Cell Therapy: How Does It Work? (Září 2024)
Formálně známý jako adoptivní buněčný přenos (ACT), je to nová terapie, která zahrnuje inženýrskou přípravu vlastních imunitních buněk pacientů k rozpoznání a napadení jejich nádorových buněk. Ačkoli tento typ terapie je v současné době experimentální a byl omezen na několik drobných klinických studií, prokázal některé pozoruhodné odpovědi u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním.
Jak to funguje
T-buňky, typ imunitní buňky, jsou přítomny s receptory na svém povrchu, nazývané receptory T-buněk nebo TCR.Typicky se tyto TCR váží na antigeny, aby posílily imunitní odpověď. Ve snaze použít T-buňky pro léčbu rakoviny se T-buňky shromažďují z vlastní krve pacienta. V laboratoři jsou T-buňky modifikovány tak, aby na svém povrchu vytvářely speciální receptory nazývané chimérní antigenní receptory nebo CARs, které jsou schopné vázat se na určité povrchové proteiny jednotlivých rakovinných buněk.
Navržené CAR T-buňky se sklízejí v laboratoři a dovolují zvýšit jejich počty, dokud nebudou z nich miliardy. Po modifikaci a sklizni se tyto T-buňky, které jsou přítomny s CARS, které rozpoznávají a zabíjejí specifické rakovinné buňky, jsou pacientovi znovu zavedeni.
Tyto CAR jsou proteiny, které umožňují T-buňkám rozpoznat specifický protein nebo antigen na nádorových buňkách. Zatím, jak dobře pracují, zdá se, že alespoň částečně závisí na jejich schopnosti růst a zůstat aktivní u pacienta poté, co se znovu začnou infukovat.
The myšlenka užívání živých buněk k léčbě rakoviny není ve skutečnosti nová. Poznatky získané z výsledků podobných terapií v minulosti vedly k získání znalostí o tom, jak fungují T-buňky, čímž vznikly další objevy. Vyšetřovatelé, kteří pracují v této oblasti, upozorňují, že je stále ještě mnoho informací o terapii T-buněk CAR. Ale počáteční výsledky z takových zkoušek vyvolaly docela optimismus.
Úspěchy tak daleko
Někteří považují tento druh terapie za sloučení dvou samostatných druhů léčby: cílené protilátky, jako je rituximab, s jejich charakteristickou specifičností; a činitele zabíjení rakovinových buněk s mocí cytotoxicity - to vše s přidanou dlouhodobou přítomností živých cytotoxických T-buněk, doufajíc, že zůstanou v oběhu a monitorují recidivu.
Výzkum je stále velmi nový, proto experti naléhají na opatrnost. V současné době existují dvě terapie CAR-T buněk schválené FDA.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) byla schválena pro léčbu pacientů do 25 let s prekurzorem B-buněk akutní lymfoblastickou leukémií, která je refrakterní nebo ve druhé nebo pozdější relapsě. Tisagenlecleucel byla první CAR-T buňka schválená FDA a první genová terapie schválená ve Spojených státech. Akutní lymfoblastická leukémie je nejběžnějším typem malignity u dětí ve Spojených státech a nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u dětí. Podtyp prekurzorů B-buněk se vyskytuje u přibližně 82 procent dětí s ALL. Přípravek Tisagenlecleucel byl schválen na základě jediné studie 63 pacientů s relabujícím nebo refrakterním pediatrickým prekurzorem B-buněk ALL. Míra remisí byla 83 procent.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) byla schválena pro pacienty s lymfomy s velkými B-buňkami, jejichž rakovina pokročila po podání nejméně dvou předchozích režimů léčby. Velké B-buněčné lymfomy zahrnují čtyři různé typy lymfomů:
- difuzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL), nejčastější typ lymfomu
- primární mediastinální velký B-buněčný lymfom
- vysoce-kvalitní B-buněčný lymfom
- a transformovaný folikulární lymfom
Více než 100 pacientů s velkými B-buněčnými lymfomy bylo zařazeno do studie, která vedla ke schválení nazvaného ZUMA-1. Přibližně polovina pacientů měla úplnou odpověď na léčbu - to znamená, že jejich rakovina úplně zmizela. A téměř 30 procent pacientů mělo částečnou odpověď, některé snížení rozsahu jejich onemocnění.
Vyšetřovatelé doufají, že terapie T-buněk CAR se jednou stane standardní terapií pro některé malignity B-buněk, jako je ALL a chronická lymfocytární leukémie. Výzkumní pracovníci pracující s buňkami CAR-T také identifikovali tento druh terapie jako "most" k transplantaci kostní dřeně u ALL pacientů, kteří přestali reagovat na chemoterapii.
CAR T-buněčná terapie je v současné době testována u relapsovaných a refrakterních non-Hodgkinových lymfomů, myelomů a chronické lymfocytární leukémie (CLL), jiných typů kromě velkého B-buněčného lymfomu recidivujícího a refrakterního non-Hodgkinského lymfomu a u solidních nádorů například melanom).
Existuje také naděje, že terapie CAR T-buňkami může být použita k prevenci relapsů. Jiné poznatky, které slouží k optimismu paliva, zahrnují expanzi léčivých buněk po infuze, u některých jedinců až 1000 násobek; a přítomnost CAR T-buněk v centrálním nervovém systému, "místo útočiště", kde mohou skrývat osamocené rakovinové buňky, které unikly chemoterapii nebo záření. U dvou pacientů v pediatrických studiích pod vedením NCI například léčba CAR T-buněk eradikovala rakovinu, která se rozšířila do centrálního nervového systému.
Vedlejší efekty
Když se u pacienta znovu zavede velké množství upravených T-buněk, tyto T-buňky uvolňují cytokiny ve velkém množství. To může způsobit syndrom uvolnění cytokinu, který je charakterizován nebezpečně vysokými horečkami a poklesem krevního tlaku. Cytokiny jsou chemické signály a syndrom uvolňování cytokinů je běžným problémem u pacientů léčených CAR T-buňkami.
U pacientů s nejrozsáhlejším postižením rakoviny před podáním CAR T-buněk se pravděpodobně vyskytují závažné případy syndromu uvolňování cytokinů. Výzkumníci upozorňují, že navzdory úspěchům je zapotřebí více výzkumu, než se terapie T-buněk CAR může stát rutinním řešením, například u pacientů s ALL. Byly požadovány a sledovány studie s více pacienty a delší sledovací období.
Na horizontu
Na základě dosavadních úspěchů se několik výzkumných skupin v celé zemi zaměřuje na vývoj inženýrských T-lymfocytů pro jiné typy rakoviny, včetně solídních nádorů, jako je rakovina pankreatu a mozku.
Je vaše dítě připraveno mít vlastní mobilní telefon?
Emocionální nadměrná schopnost je jednou z Dabrowských nadsenzivit, která je společná u nadaných dětí. Je to ten, který je nejlépe rozpoznán.
Top 5 musí mít vlastní nápověda knihy pro vaše dospívající dívky
V dnešní době potřebují dospívající dívky veškerou pomoc, kterou mohou získat. Najděte knihy, které vám pomohou se všemi, od vyrůstání do vztahů.
Jak se stát biomedicínským inženýrem
Chcete se stát biomedicínským inženýrem? Pokud máte rádi biologii, inženýrství a lékařství, kariéra jako biomedicínský inženýr může být pro vás.