Porozumění poruchám cyklu močoviny
Obsah:
Poruchy močovinového cyklu představují skupinu příbuzných genetických poruch, která mohou v několika prvních dnech života způsobit vážné neurologické příznaky. V méně závažných případech se symptomy objevují později v dětství nebo dospělosti. Závažnost se mění, částečně v závislosti na přesné genetické mutaci. Tyto vzácné a život ohrožující podmínky často způsobují dlouhodobé poškození mozku a mentální postižení. Nicméně diagnóza a léčba těchto stavů se v posledních letech zlepšila.
Močovinový cyklus
Chemie močovinového cyklu může být velmi zastrašující. Hlavní myšlenkou však je, že močovinový cyklus je vícestupňový biochemický proces, který tělo používá, aby se zbavilo určitých odpadních produktů. Tělo musí pravidelně rozbít bílkoviny. Ty mohou pocházet z přebytku bílkovin, které se dostávají z potravin, nebo z bílkovin ze starých buněk těla, které je třeba vyměnit.
Když se v těle rozkládají bílkoviny, vytvářejí odpadní látku nazývanou amoniak. Problémem s amoniakem je, že je docela toxický a je obtížné bezpečně vylučovat. Takže tělo má proces nazvaný močovinový cyklus, který převádí čpavek na méně toxickou chemickou látku nazývanou močovina. To se děje hlavně v játrech. Zde různé speciální bílkoviny katalyzují řadu reakcí, které nakonec vedou k tvorbě močoviny. Odtud se močovina uvolňuje do krevního řečiště. Nakonec cestuje do ledvin, kde vychází z moči.
Poruchy cyklu močoviny
Poruchy močovinového cyklu jsou důsledkem toho, že jeden z pomocných proteinů potřebných v tomto procesu nefunguje velmi dobře. Problém může být s enzymem nebo se speciálním proteinem, který dopravuje materiály do menších částí buňky a ven z nich. K tomu dochází z důvodu zděděné genetické vady.
Při poruše cyklu močoviny se amoniak v těle začíná vytvářet na toxických úrovních, protože nemůže být normálně odstraněn přes močovinový cyklus. To vede k symptomům těchto poruch.
Předpokládá se, že poruchy cyklu močoviny postihují zhruba jeden z 35 000 dětí. Toto číslo je však pravděpodobně vyšší, pokud se jedná o částečné vady. Poruchy močovinového cyklu spadají do větší kategorie onemocnění nazývaných vrozené metabolické poruchy.
Typy
Zděděné vady v některém z následujících proteinů mohou způsobit poruchy cyklu močoviny:
- Karbamoylfosfát syntetáza I (CPS1)
- Ornithin transcarbamylase (OTC)
- Syntetáza kyseliny argininosukcinové (ASS1)
- Kyselina argininjantarová (ASL)
- N-acetylglutamát syntetáza (NAGS)
- Arginasa (ARG1)
- Ornithinová translokáza (ORNT1)
- Citrin
Nejčastějším typem je nedostatek orbitinové transkarbamylasy (OTC).
V některých případech může mít některý z těchto proteinů určitou aktivitu, ale může být mnohem méně účinný než normální. V ostatních případech nemusí bílkovina vůbec fungovat. To je rozdíl v závažnosti příznaků osoby.
Symptomy
Poruchy močovinového cyklu většinou způsobují příznaky, které ovlivňují mozek a nervový systém. Specifické příznaky a závažnost poruch močovinového cyklu se liší podle závažnosti genetické vady a specifického enzýmu. Někteří lidé mají proteiny, které vůbec nefungují, nebo pracují velmi špatně. Osoba s jedním z těchto typů defektů v prvních pěti bílkovinách bude mít závažnější příznaky z poruchy močovinového cyklu. To zahrnuje CPS1, OTC, ASS1, ASL a NAGS.
U osob se závažnými defekty močovinového cyklu se začne v těle novorozenců zvětšovat čpavek.Tyto děti se při porodu zdají normální, ale brzy se stanou špatně. V prvních dnech života tyto děti začínají rozvíjet mozkové otoky (mozkový edém). To je docela nebezpečné, protože působí tlak na část mozku nazvanou mozek. Příznaky mohou být velmi závažné. Mohou zahrnovat:
- Zvracení a nedostatek jídla
- Nízká tělesná teplota
- Větší než normální spánek
- Dýchání příliš pomalu nebo příliš rychle
- Záchvaty
- Abnormální svalová rigidita (nazývaná neurologická "poloha")
- Selhání orgánu
- Kóma
- Zástava dechu
- Smrt
Lidé, jejichž genetické vady nejsou tak závažné, obvykle nemají symptomy až do měsíců nebo let po narození. U těchto lidí se hladina amoniaku nedostává tak vysoko, takže příznaky nejsou tak závažné. Tito lidé mohou poprvé zaznamenat příznaky v jejich životě. Někdy jsou tyto příznaky jemné a chronické. Chronické příznaky mohou například zahrnovat:
- Bolest hlavy podobná migréně
- Duševní postižení
- Problémy s játry
- Problémy se třesem nebo vyvážením
- Problémy s spánkem
- Psychické příznaky (jako změny nálady, hyperaktivita, agresivita)
- Křehké vlasy (zejména pro ASL)
Některé druhy stresu mohou zhoršit tyto příznaky nebo spustit nové. K tomu dochází, když se hladina amoniaku zvýší. Například některá z následujících příznaků může způsobit příznaky:
- Nemoc
- Chirurgická operace
- Prodloužené hladování
- Extrémní cvičení
- Rodit
Tyto stresory mohou způsobit nebezpečné otoky mozku a další příznaky, jako je následující:
- Ztráta chuti k jídlu
- Zvracení
- Letargie
- Zneužívání a halucinace
- Záchvaty
- Kóma a selhání orgánů
Diagnóza
Diagnostika začíná pečlivou anamnézou a fyzikální vyšetření. To bude zahrnovat otázky týkající se rodinné anamnézy, včetně úmrtí kojenců a neurologických nebo psychiatrických problémů v rodině. Váš lékař bude chtít plné pochopení příznaků a všech možných příznaků onemocnění. Pro diagnostiku poruchy močovinového cyklu je však potřeba také lékařské vyšetření.
Kdykoli osoba má nevysvětlené neurologické nebo psychiatrické příznaky, musí lékaři zvážit možnost zvýšených hladin amoniaku (tzv. Hyperamonémie). Děti s takovými příznaky by měly být otestovány okamžitě. Hyperamonémie je velmi důležitým znakem potenciální poruchy močovinového cyklu, i když může být způsobena dalšími problémy, jako je selhání jater nebo jiné genetické poruchy. Brzy se může mylná porucha močoviny mýlit se sepsou, což je ohromující reakce, že tělo způsobuje nějakou infekci.
V případě poruchy cyklu močoviny však žádná taková infekce není skutečně přítomna. Různé jiné krevní testy mohou být také použity k diagnostice poruchy cyklu močoviny.
K potvrzení diagnózy poruchy cyklu močoviny je zapotřebí genetické testování. To může být použito k prokázání přítomnosti poruchy cyklu močoviny a také k identifikaci specifického typu poruchy. Některé poruchy močovinového cyklu jsou zahrnuty ve standardních screeningových testů novorozenců, které všechny děti dostávají při narození, takže z toho může vyplynout diagnóza. V těchto testech se však netestují všechny poruchy cyklu močoviny.
Je důležité, aby se diagnóza stala co nejrychleji. To je proto, že u dětí, které mají vyšší a delší hladinu expozice amoniaku, dochází k vážnějšímu poškození mozku.
Léčba
Když je nejprve zjištěna porucha cyklu močoviny, je rozhodující snížení množství amoniaku v těle. K rychlému snížení množství čpavku v krvi je zapotřebí určitá forma dialýzy. Zvláštní typ používaného dialýzy se může lišit podle věku pacienta, stupně nemoci, dostupnosti a dalších faktorů. Čerpadlo ECMO (extrakorporální membránové okysličovací čerpadlo) použité s hemodialýzovým strojem může být nejrychlejším způsobem.
Existuje také několik léčebných postupů, které lze použít k zvýšení vylučování amoniaku. Mohou být podávány při vyšších dávkách během krize a při nižších dávkách jako udržovací léčba. Jednou takovou potenciální léčbou je benzoát sodný.
V závislosti na specifickém typu poruchy cyklu mohou být užitečné i jiné terapie. Například karbamylglutamát může být velmi účinný při léčení poruchy cyklu močoviny NAGS. Aminokyselina L-arginin je dalším příkladem terapie, která je přínosná u některých typů poruch močovinového cyklu.
Léčba také často zahrnuje hlubokou výživovou podporu. Může být nutné výrazně snížit příjem bílkovin po omezenou dobu. Dlouhodobě pacienti budou muset dodržovat dietu s nízkým obsahem bílkovin.Mohou také potřebovat specifické doplnění specifickými aminokyselinami, vitamíny a minerály.
Transplantace jater je také volbou pro některé lidi s poruchami močovinového cyklu. To může případ zcela vyléčit. Každé trvalé poškození mozku, které se již vyskytlo, však nelze přerušit transplantací jater.
Osoby s poruchami močovinového cyklu potřebují lékaři se zkušenostmi s léčbou a léčbou těchto stavů, jako je lékař se specializací na genetické metabolické onemocnění.
Prognóza a řízení
Bohužel některé děti s těžkými poruchami močovinového cyklu nepřežijí v prvních týdnech života. Nicméně, s rychlou diagnózou a lepší léčbou poruch močovodního cyklu se dramaticky zlepšilo přežití postižených kojenců.
Velké procento dětí bude mít zpoždění v rozvoji a mentální retardaci. Pokud nedojde k transplantaci jater, opakující se krize zvýšeného amoniaku mohou být i nadále vyvolávány chorobou nebo jinými stresory. Je důležité, aby byl zaveden plán řešení případných spouštěčů zvýšeného čpavku. Tato období zvýšeného amoniaku mohou být kriticky nebezpečné pro každou osobu s poruchou močovinového cyklu, i když je jejich onemocnění zpravidla dobře řízeno.
Genetika
Kromě OTC jsou poruchy močovinového cyklu zděděny autosomálně recesivním způsobem. To znamená, že postižené dítě musí dostat postižený gen od matky i otce. Pokud se postižené dítě narodilo pár, existuje 25% šance, že jejich budoucí dítě bude mít také poruchu močovinového cyklu.
Na rozdíl od forem onemocnění močovinového cyklu, OTC následuje dědičnost X-linked. To znamená, že postižený gen se nachází na chromozomu X (z toho mají dva ženy a muži jeden). Z tohoto důvodu je OTC častější u mužů než u žen a muži mají tendenci mít vážnější příznaky.
Ženy s jednou postiženou kopií genu OTC často nemají žádné příznaky nebo jsou jen velmi mírné. Nicméně významná menšina těchto žen má v určitém bodě svého života epizodu zvýšeného amoniaku. Žena s jedním postiženým OTC genem má 50% šanci, že její potenciální syn bude mít poruchu močovinového cyklu.
Mnoho lidí považuje za užitečné mluvit s genetickým poradcem, pokud vědí, že poruchy cyklu močoviny představují riziko pro jejich rodinu. Pro poruchy močovinového cyklu je k dispozici předběžné vyšetření. V některých případech se páry mohou rozhodnout ukončit těhotenství, pokud je dítě prenatálně diagnostikováno s těžkou formou poruchy močovinového cyklu.
Slovo z Velmi dobře
Může být ohromující, když zjistíte, že vaše dítě má vážné genetické onemocnění. Pacienti jsou často diagnostikováni poruchami močovinového cyklu, když jsou dost nemocní a potřebují akutní lékařskou intervenci. Víte, že nejste sami. Prostřednictvím sociálních médií je snadné se spojit s jinými rodinami, které zažily něco podobného. Váš lékařský tým vám pomůže promluvit si s každým aspektem rozhodovacího procesu.
- Podíl
- Flip
- E-mailem
- Text
- Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Poruchy močovinového cyklu: Přehled. 2003 duben 29 Aktualizováno 2017 Jun 22. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA a kol., Editoři. GeneReviews® Internet. Seattle (WA): Univerzita Washington, Seattle; 1993-2018. K dispozici na adrese:
- Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et al. Navrhované pokyny pro diagnostiku a léčbu poruch cyklu močoviny. Orphanet J Rare Dis. 2012 29. května; 7:32. dva: 10.1186 / 1750-1172-7-32.
Porozumění poruchám temporomandibulárního onemocnění (TMD)
Existují tři hlavní kategorie temporomandibulárních poruch. Informace o typických příčinách a léčbě.
Porozumění poruchám kloubů metatarsofalangeální (MTP)
Další informace o problémech s metatarzofalangeálními klouby. Tyto špičky na špičce nohou mohou mít několik bolestivých stavů, ale mohou být léčeny.
Porozumění poruchám míchy a motorických neuronů
Přední roh míchy hraje ústřední roli v onemocněních motorických neuronů. Zjistěte, jak funguje a proč to nefunguje u lidí s ALS.