Tamoxifenové interakce a genetika
Obsah:
- Tamoxifen používá
- Jak je tamoxifen metabolizován ve vašem těle
- Proč se mohou objevit interakce s léčivy
- Potenciální interakce s léčivými přípravky tamoxifenu
- Alternativy: léky, které mohou být použity místo toho
- Prodloužení QT
- Genetika testování tamoxifenu a CYP2D6
- Bottom Line na interakce léků tamoxifenu
Pokud vám byla předepsána tamoxifen pro rakovinu prsu, pravděpodobně jste slyšeli, že může interagovat s některými dalšími léky. Vzhledem k tomu, že tyto interakce zahrnují běžně užívané léky a zahrnují doplňky stravy a výživové doplňky, je to velmi důležité. Navíc budete pravděpodobné, že užíváte lék po dobu nejméně 5 až 10 let, čímž si uvědomíte možné interakce, a to nejen okamžitý zájem. Existují také někteří lidé, kteří kvůli genetickým rozdílům neprospějí, pokud se nepoužije vyšší dávka tohoto léku. Co potřebujete vědět?
Tamoxifen používá
Tamoxifen má tři hlavní použití:
- Nejčastěji se používá jako adjuvantní léčba u žen, které mají rakovinu prsu v ranném stádiu, která je estrogenní receptor pozitivní a kteří jsou před menopauzou. V tomto nastavení může snížit riziko opakování o 50 procent. To také snižuje pravděpodobnost vývoje druhé rakoviny u postižených prsů (pokud jste měli lumpektomii) nebo u ostatních prsou.
- Tamoxifen se používá jak u žen, tak u mužů, kteří mají metastatický karcinom prsu, který je pozitivní na estrogenní receptor a kteří nejsou rezistentní na léčivo.
- Tamoxifen může být také použit jako preventivní léčba u žen, které mají zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu. V tomto nastavení může snížit riziko vzniku rakoviny prsu u žen o polovinu.
Nejběžnější dávka je 20 mg denně po dobu 5 až 10 let. (Ti, kteří se stali postmenopauzální nebo měli léčbu potlačení ovarií, mohou být převedeni na inhibitor aromatázy).
Další informace o úloze estrogenu v rakovině prsu a možnosti hormonální terapie, které jsou k dispozici.
Jak je tamoxifen metabolizován ve vašem těle
Tamoxifen se musí rozložit ve vašem těle do své aktivní formy. Tento "metabolit" je endoxifen a je sloučeninou, která zabraňuje opakování.
Tamoxifen je rozdělen na endoxifen enzymem cytochrom P450 CYP2D6. (Existují také jiné enzymy, jako je CYP3A4 a další, avšak CYP2D6 je pravděpodobně nejvýznamnější). Cokoliv, co snižuje aktivitu tohoto enzymu (CYP2D6), může mít za následek snížení množství aktivního metabolitu a tím i méně přínosu. Snížená aktivita enzymu může nastat, pokud užíváte jiné léky nebo pokud máte specifické genetické variace, které činí enzym méně aktivní.
Endoxifen, produkt rozkladu, je 30 až 100krát účinnější při potlačení růstu buněk souvisejících s estrogenem než tamoxifen a je hlavní složkou zodpovědnou za účinky tamoxifenu. Z tohoto důvodu můžete slyšet tamoxifen nazvaný jako "prodroga".
Proč se mohou objevit interakce s léčivy
Důvodem, proč je pochopení metabolismu tamoxifenu důležité, je skutečnost, že existuje mnoho dalších léků, které podobně ovlivňují enzym CYP2D6. Některé léky silně inhibují enzym tak, že při jejich užívání s tamoxifenem se produkuje málo, pokud se produkuje endoxifen. V podstatě by to bylo, jako byste drogu vůbec nebrali.
Mezi léky, které ovlivňují tento enzym, patří léky, které se běžně používají u žen s rakovinou prsu, jako jsou mnohé antidepresiva a dokonce i běžné léky proti chladu a alergii.
Informace o těchto interakcích jsou relativně nové (tamoxifen byl schválen v roce 1998, avšak interakce nebyly zaznamenány později) a v současné době probíhají studie, které se zabývají touto problematikou. Je třeba poznamenat, že nedávné studie zjistily, že hladina vitaminu D může být spojena s účinností tamoxifenu a že hladiny endoxifenu jsou v letních měsících výrazně vyšší u žen. Vzhledem k tomu, že existují studie, které naznačují, že vitamín D může pomoci bojovat proti rakovině prsu, je to připomínka, že váš onkolog musí zkontrolovat hladinu vitaminu D, pokud jste to dosud neučinili.
Potenciální interakce s léčivými přípravky tamoxifenu
Níže uvádíme řadu léků, které mohou interagovat s tamoxifenem. Je třeba poznamenat, že tyto léky mohou snižovat účinnost tamoxifenu, ale dělají to v různých stupních. Některé léky jsou velmi silné inhibitory CYP2D6, zatímco jiné inhibují enzymy v menších stupních. Tento seznam není vyčerpávající a jiné méně běžně užívané léky mohou interagovat s tamoxifenem. Prosím, poraďte se s vaším onkológem a lékárníkem žádný léky na léky, přípravek bez lékařského předpisu nebo dietní doplněk, který uvažujete, když jste na tamoxifenu. Je třeba poznamenat, že mohou existovat případy, kdy přínosy užívání jednoho z těchto léků mohou převážit riziko snížení hladiny endoxifenu. Ovšem vědomí vás může pomoci požádat svého lékaře o správné otázky.
Mezi léky, kterým je třeba se vyvarovat tamoxifenu, patří:
- Selektivní inhibitory vychytávání serotoninu (SSRI): Prozac (fluoxetin) a Paxil (paroxetin) jsou silnými inhibitory CYP2D6. Luvox (fluvoxamin), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). a Zoloft (sertralin) také inhibují enzym do určité míry. Je pravděpodobné, že tato interakce je zodpovědná za zvýšené riziko úmrtí zjištěné u žen užívajících přípravek Paxil.
- Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu / norepinefrinu (SNRI): Effexor (venlafaxin), Pristiq (desvenlafaxin)
- Wellbutrin a Zyban (bupropion): Používá se pro depresi a odvykání kouření
- Tricyklické antidepresiva: Anafranil (clomipramin) a Norpramin (desipramin)
- Endokrinní léky: Sensipar (cinakalcet), Parlodel (bromokriptin) a Parnate (tranlcypromin)
- Typické antipsychotika jako je Mellaril (thioridazin), Trilafon (perfenazin), Orap (pimozid) a Thorazin (chlorpromazin) a atypické antipsychotika, jako je Risperdal (risperidon), Clozaril, Geodon a Seroquel
- Kardiální léky: Kardiochin (chinidin), Ticlid (ticlopidin), Carden (nikardipin)
- Antihistaminika: Benadryl (difenhydramin)
- Antibiotika: Rifampin může významně snížit hladinu tamoxifenu, izoniazid (používaný pro TB).
- Refluxní léky: Tagamet (cimetidin)
- Antifungální látky: Obvykle používaný pro podmínky od nohy sportovce, po tinea versicolor, až po houbovité nehty, lék Lamisil nebo Terbinex (terbinafin) by neměl být užíván s tamoxifenem, ačkoli tato lék není zařazen na mnoho seznamů léků, které se mají vyhnout.
- Diabetické léky: Actos (proglitazon)
- Léky proti Parkinsonově chorobě: Requip (ropinirole)
- HIV / AIDS léky: Několik
- Různé: Neurontin (gabapentin)
- Vitamíny: Přísady vitaminu E s vysokou dávkou mohou interagovat s tamoxifenem
- Výživové doplňky: Nemáme žádné velké studie zaměřené na interakce bylinných doplňků s tamoxifenem. Doplňky, které mají v laboratoři silnou inhibiční aktivitu vůči CYP2D6, zahrnují lebku, citrón, echinacea a ženšen. Ve velkém množství extrakt ze zeleného čaje může zvýšit hladinu tamoxifenu v krvi, ale to pravděpodobně není dostačující k vyvolání klinických příznaků. Pokud máte v plánu použít nějaké bylinné doplňky, je důležité si promluvit s vaším onkológem.
Alternativy: léky, které mohou být použity místo toho
Možná se ptáte, co můžete užívat, pokud užíváte tamoxifen:
- Antidepresiva se liší v míře, v jaké ovlivňují enzym CYP2D6. Zdá se, že Cymbalta (duloxetin) potlačuje hladiny CYP2D6 méně než mnoho jiných antidepresiv. Léky uvedené výše pod "léky, které se mají vyhnout", se významně liší v míře, v jaké enzym potlačují. Nedávné studie naznačují, že některé látky s nižším stupněm potlačení mohou být s tamoxifenem bezpečné, ale studie v této době nejsou průkazné, zda by to mohlo mít klinický účinek.
- Alergie a studená léčiva: Mnoho studených léků obsahuje více než jednu složku, takže je důležité číst etikety. Velký počet volně prodejných přípravků pro nachlazení a chřipku obsahuje Benadryl. Alergie, jako jsou Zyrtec a Claritin, se považují za bezpečnou při užívání tamoxifenu.
- Kyseliny refluxní léky, které jsou pravděpodobně v pořádku patří Zantac (ranitidin) a další.
Vždy se dozvídáme více o interakcích s léky a je důležité, abyste s ním i onkolog a farmaceut mluvili o všech lécích, které chcete používat spolu s tamoxifenem.
Prodloužení QT
Pokud jste se podívali na označení balení, možná jste si všimli, že tamoxifen by neměl být užíván s jinými léky, které prodlužují QT interval. Interval QT se vztahuje k době mezi dvěma vlnami pozorovanými na elektrokardiogramu. Předpokládá se, že pokud je interval QT výrazně prodloužen, zvyšuje riziko abnormálního srdečního rytmu a možná i náhlé úmrtí.
Informace o obalu upozorňují na to, že tamoxifen může způsobit prodloužení QT, jestliže je užíván společně s jinými léky, které mohou způsobit prodloužení QT. Revize studií z roku 2017 však tvrdí, že v tomto nastavení je pravděpodobně nízké riziko klinicky významného prodloužení QT, zvláště pouze 20 mg denně.
Genetika testování tamoxifenu a CYP2D6
Existuje spektrum aktivity enzymu CYP2D6, což vede k rozdílům v metabolismu léčiv. Přezkum studií ukázal, že extenzní metabolizátoři mají lepší výsledky než slabí metabolizátoři. Celkově zhruba 20 procent lidí má sníženou aktivitu tohoto enzymu.
Tak jak víte, jestli byste mohl být špatný metabolizátor? Pro genotypizaci CYP2D6 jsou k dispozici komerční kitu pro testování genotypizace, ale toto testování se obvykle nevykonává u žen na terapii tamoxifenem u karcinomu prsu pozitivního na estrogenní receptor. Jinými slovy, pravděpodobně nebudete vědět. Toto je také oblast kontroverze a někteří vědci se domnívají, že přítomnost jiného enzymu CYP3A4 * 22 by mohla kompenzovat snížení koncentrací endoxifenu v souvislosti s nízkou aktivitou CYP2D6.
Opět stojí za zmínku, že aktivita CYP2D6 má tendenci být v letních měsících vyšší (závislost na vitamínu D do určité míry) a testování vitaminu D je důležité pro ženy žijící s rakovinou prsu.
Bottom Line na interakce léků tamoxifenu
Tamoxifen je lék, který ženy užívají denně po dlouhou dobu po diagnóze rakoviny prsu. Pokud se užívá podle pokynů, může snížit riziko opakování (a následně úmrtí) na polovinu. Proto je pochopení možných interakcí nesmírně důležité.
Některé lékové interakce mohou být mírné, zatímco jiné léky mohou téměř úplně negovat účinky tamoxifenu, pokud jsou užívány souběžně. Toto bylo prokázáno nejen v laboratoři, které se zabývá metabolizmem těchto léků, ale je klinicky pozorováno ve zvýšené míře úmrtnosti žen, které užívaly přípravek Paxil společně s tamoxifenem.
Na povrch přicházejí nové informace (jako výše uvedená informace o vitamínu D). Tyto rychlé pokroky v oboru rakoviny způsobují, že je důležitější než kdy jindy být vaším vlastním advokátem ve vaší péči o rakovinu. Studie, která tuto skutečnost ilustruje, se zabývá ženami užívajícími tamoxifen v období od roku 2005 do roku 2010 (jak jsme si byli vědomi některé z těchto interakcí). V té době byl přípravek Paxil jedním z nejčastěji používaných antidepresiv pro ženy na tamoxifenu. Ještě více se však obává, že mnoho přípravků, které jsou bezkonkurenční, může interagovat s tamoxifenem a nechat lidi samy o sobě rozpoznat lékové interakce.
Možné lékové interakce s heřmánkem
Informujte se o možných lékových interakcích na heřmánek. Tento seznam obsahuje aspirin, inhibitory krevních destiček, antidepresiva a další.
Lékové interakce, které mohou způsobit selhání pilulky
Některé léky a doplňky mohou snížit účinnost pilulky a jiné hormonální antikoncepce. Potřebujete s nimi tyto metody zálohování.
Granátové jahodové lékové interakce
Granátová šťáva může interagovat s běžnými léky, jako jsou blokátory kalciového kanálu a statiny. Další informace.