Neuroendokrinní nádory plic: příznaky, diagnostika a léčba
Obsah:
- Neuroendokrinní nádory
- Typy
- Symptomy
- Příčiny a rizikové faktory
- Diagnóza
- Léčba
- Prevence a screening
- Prognóza
Přehled zapalovačů #2 (Září 2024)
Neuroendokrinní plicní nádory (neuroendokrinní karcinomy plic) jsou rakoviny, které vznikají v buňkách nazývané neuroendokrinní buňky a tvoří přibližně 25% rakoviny plic. Nejběžnější z nich, malobuněčný karcinom plic a velký rakovinný karcinom plic, jsou poměrně dobře známé, ale typické a atypické karcinoidní nádory jsou méně dobře známy, a to i u onkologů.
Výstražné příznaky jsou podobné jako jiné plicní onemocnění, s příznaky jako přetrvávající kašel a recidivující plicní infekce, avšak karcinoidní nádory se často brzy ztratí, a to jak kvůli nedostatku vědomí, tak i skutečnosti, že tyto tumory se nemusí objevit na hrudi Rentgen.
Testy, jako je CT vyšetření, se nejčastěji používají při diagnostice. Léčba onemocnění v raném stadiu s chirurgickým zákrokem může nabídnout šanci na léčbu, ačkoli léčba je v pokročilých stádiích onemocnění náročnější.
Vzhledem k tomu, že rakovina malobuněčného plicního karcinomu a velký buněčný karcinom plic (typ nemalobuněčného karcinomu plic) jsou detailně pokryty jinde, bude tento článek zaměřen především na typické a atypické karcinoidní nádory plic.
Typické karcinoidní tumory představují zhruba 1,8 procenta rakoviny plic, přičemž atypické karcinoidní nádory obsahují zhruba 0,2 procent těchto nádorů. Z důvodů, které nejsou jisté, výskyt nádorů plicních karcinoidů za posledních 30 let výrazně vzrostl, přičemž některé zdroje odhadují, že karcinoidní nádory představují až šest procent rakoviny plic.
Neuroendokrinní nádory
Neuroendokrinní nádory pocházejí z neuroendokrinních buněk, které jsou zodpovědné za hojení epiteliálních tkání, jako jsou tkáně, které procházejí dýchacími cestami, trávicími orgány a dalšími.
V plicích se předpokládá, že neuroendokrinní buňky reagují na kyslík a oxid uhličitý a hrají roli ve vzduchu a toku krve. Pomáhají také řídit růst a opravy jiných typů plicních buněk. (Lidé, kteří žijí ve vysokých nadmořských výškách, mají větší počet těchto buněk v plicích.) Plíce jsou druhým nejčastějším místem neuroendokrinních nádorů po zažívacím traktu, přičemž nádory se také vyskytují v orgánech, jako je například thymus a vaječníky.
Neuroendokrinní nádory jsou heterogenní skupinou nádorů, které se velmi liší v jejich agresivitě, reakci na léčbu a prognóze. Tyto buňky se chovají některými způsoby jako nervové buňky a jinými způsoby, jako jsou endokrinní buňky (buňky produkující hormony), a některé z těchto nádorů produkují látky, které působí jako hormony v těle.
Typy
Světová zdravotnická organizace rozložila neuroendokrinní nádory plic do tří různých kategorií:
- Nízká známka (dobře diferencovaná): Včetně typických karcinoidních nádorů
- Intermediární stupeň (dobře diferencovaný): Včetně atypických karcinoidních nádorů
- Vysoce kvalitní (špatně diferencované): Včetně velkého buněčného karcinomu plic a malobuněčného karcinomu plic
Rakovina plic s malými buňkami
Malobuněčná rakovina plic představuje 15 až 20 procent nádorů plic a je obvykle rychle rostoucí a agresivní rakovina. Má tendenci se šířit brzy a je často metastazující v době diagnózy.
Velký buněčný karcinom plic
Rakovina velkých buněk plic je jedním z podtypů nemalobuněčného karcinomu plic a tvoří zhruba tři procenta rakoviny plic. Tyto nádory také rychle rostou. Stejně jako u malobuněčného karcinomu plic se tyto nádory vyskytují centrálně, v blízkosti velkých dýchacích cest, a proto často způsobují příznaky onemocnění dříve.
Karcinoidní nádory (typické a atypické)
Karcinoidní nádory jsou považovány za nádory nízkého stupně a obvykle rostou pomalu. Objevují se v mladším věku než většina rakovin plic, průměrný věk mezi 50 a 60 lety je v době diagnózy. Karcinoidní nádory se mohou objevit v jakémkoli věku a jsou nejčastějším nádorem plic nacházejícím se v dětství.
Existují dva primární podtypy karcinoidních nádorů:
- Typické karcinoidy jsou nejčastějším typem karcinoidních nádorů, které tvoří přibližně 90% těchto nádorů. Mají tendenci být nízké, pomalu rostoucí a jsou často diagnostikovány v počátečních fázích.
- Atypické karcinoidy jsou obvykle středně pokročilé (mezi dobře diferencovanými a špatně diferencovanými, pokud jde o to, jak normální se buňky objevují pod mikroskopem). Jsou obvykle agresivnější než typické karcinoidy, ale méně agresivní než většina ostatních rakovin plic. Atypické karcinoidy pravděpodobně metastázují nebo se opakují po léčbě než u typických karcinoidních nádorů.
Nejvíce typické karcinoidní nádory rostou poblíž velkých dýchacích cest v plicích. Atypické karcinoidy se mohou vyskytovat buď centrálně nebo periferně, s zhruba stejným počtem těchto nádorů nalezených v každém místě.
Výskyt karcinoidních nádorů se zvyšuje a může být častější než kdysi. Studie publikovaná v Světový žurnál chirurgické onkologie vyjádřil obavu, že karcinoidní nádory jsou často špatně diagnostikovány jako adenokarcinomy plic. Vzhledem k tomu, že možnosti léčby, jiné než pro počáteční onemocnění, se liší mezi těmito typy, mohlo by to mít dopad na výsledky, pokud nejsou řádně klasifikovány.
Symptomy
Jak již bylo uvedeno, neuroendokrinní nádory se často vyskytují v blízkosti velkých dýchacích cest a první symptomy onemocnění jsou často spojeny s obstrukcí dýchacích cest nádorem. To znamená, že významný počet lidí s karcinoidními tumory je v době diagnózy asymptomatická.
Příznaky a příznaky mohou zahrnovat:
- Trvalý kašel
- Vykašlávání krve (hemoptýza)
- Opakované infekce, jako je bronchitida a pneumonie (v důsledku obstrukce dýchacích cest nádorem)
- Dýchavičnost
Méně časté (a obvykle v pokročilých stádiích) mohou lidé pocítit bolest na hrudi, dušnost, chrapot, nevysvětlitelnou ztrátu hmotnosti a celkový pocit, že se necítí dobře.
Některé karcinoidní nádory mohou také produkovat unikátní příznaky způsobené látkami (hormony a hormonálními látkami) produkovanými a vylučovanými nádory. Karcinoidní syndrom je souhvězdí příznaků způsobených látkami produkovanými nádory (jako je serotonin) a může zahrnovat proplachování obličeje a krku, průjem a další příznaky.
Nádory, které vylučují hormon nazývaný adrenokortikotropní hormon (ACTH), mohou způsobit Cushingův syndrom, což je syndrom charakterizovaný přírůstkem hmotnosti, slabostí, ztmavnutím kůže a nadměrným růstem vlasů na tváři a těle (hirsutismus). (ACTH stimuluje nadledviny k produkci kortizolu a dalších hormonů.)
Nádory, které vylučují růstový hormon, mohou způsobit akromegalii, což je stav, který zahrnuje růst rukou a nohou u dospělých. Jiné nádory mohou produkovat látky, které vedou k zvýšené hladině vápníku v krvi (hyperkalcémii) se svalovými křečemi a zmatením jiných příznaků.
Příčiny a rizikové faktory
Zatímco příčiny neuroendokrinních nádorů jsou nejisté, bylo zjištěno několik rizikových faktorů.
Rakoviny malých buněk a velkých buněčných plic mají silnou souvislost s kouřením a rizikové faktory jsou podobné jiným obecným rizikovým faktorům pro rakovinu plic.
Karcinoidní nádory však nebyly jasně spojeny s kouřením cigaret nebo s toxickými látkami z prostředí. Tyto nádory lze nalézt u mladých dospělých a dokonce i dětí, a jak bylo uvedeno, incidence se z neznámých důvodů zvyšuje. Jsou častější u žen než u mužů, častěji u bílků než u černochů, Asiatů nebo Hispaniků.
Karcinoidní nádory jsou o něco častější u osob s rodinnou anamnézou onemocnění, ale většina lidí, kteří jsou diagnostikováni, nemá rodinnou anamnézu. Karcinoidní nádory jsou spojeny s některými genetickými syndromy, jako je mnohočetná endokrinní neoplazie 1 (MEN1). Zhruba pět procent až osm procent lidí s MEN1 rozvinou karcinoidní nádor plic.
Diagnóza
Diagnóza neuroendokrinních nádorů (konkrétně karcinoidních nádorů) může zahrnovat kombinaci krevních testů, zobrazovacích studií a plicní biopsie.
Krevní testy
Krevní testy se nepoužívají k přímému diagnostice neuroendokrinních nádorů, ale mohou pomoci rozlišovat subtypy onemocnění nebo identifikovat specifické funkce buněk (a následně potenciální možnosti léčby).
Proliferační index Ki67 může být použit k rozlišení nádorů vysokého stupně (jako je malobuněčný karcinom plic) z nádorů nízkého stupně (karcinoidy). U karcinoidů může být vyšší pravděpodobnost, že chemoterapie reaguje na nádory s vyšším Ki67 (více než 15%), zatímco ti s nízkými hladinami (méně než 10%) pravděpodobně reagují na analogy somatostatinu (viz níže).
Některé neuroendokrinní buňky vytvářejí látky (peptidy nebo aminy), které se nacházejí v krvi nebo moči, jako je ACTH, růstový hormon, hormon stimulující melanocyty a další.
Také se provádí obecný panel chemie a hledají změny, které mohou být spojeny s šířením těchto nádorů do jater nebo kostí.
Zobrazovací studie
Hrudní rentgen je často první zkouškou, když člověk vidí svého lékaře, ale karcinoidy mohou být snadno vynechány (rentgenové snímky hrudníku chybí asi 25% karcinoidů). U karcinoidů nejčastěji doporučují lékaři CT břišní spolu s CT hrudníku.
Také může být použito scintigrafie receptoru somatostatinu. Při těchto vyšetřeních se člověku podává hormonálně podobná látka nazývaná oktreotid, která je připojena k radioaktivní částice (indium-111). Oktreotid se váže na karcinoidní nádory a vyšetření pak může zjistit, kde se v těle vyskytuje radioaktivita k lokalizaci nádoru.
U typických karcinoidů nejsou obvykle nutné další testy stagingu, ale často se provádějí s atypickými karcinoidy. Patří k nim CT nebo MRI, aby se zjistily důkazy jaterních metastáz. PET vyšetření jsou testy, které vyhledávají zvýšenou metabolickou aktivitu v rakovinových buňkách. Vzhledem k tomu, že karcinoidní nádory obvykle nemají zvýšenou metabolickou aktivitu, tyto kontroly nejsou obvykle velmi užitečné (karcinoidy se mohou na PET vyšetření objevit jako benigní).
Bronchoskopie
Bronchoskopie je test, při kterém je ohebná trubice navlečena skrz ústa a dolů do průdušek. Vzhledem k tomu, že se v kardiovaskulárních nádorech nachází velké dýchací cesty nebo blízko nich, může tento postup umožnit lékaři vizualizovat nádor a často provést biopsii (přibližně 75% karcinoidů se vyskytuje na bronchoskopii).
Biopsie
Pokud je podezření na karcinoidní nádor, obvykle je třeba provést plicní biopsii k definitivní diagnóze. To může být prováděno biopsií pomocí jehly, kartáčováním během bronchoskopie nebo pomocí endobronchiálního ultrazvuku (test, při kterém se ultrazvuk používá k lokalizaci nádorů v blízkosti, ale hluboko do dýchacích cest, a pak je provedena biopsie jehly s ultrazvukovým návodem v dýchacích cestách).
Staging
Po diagnostikování karcinoidních nádorů jsou rozděleny do čtyř fází stejně jako jiné nádory plic. Lékaři používají něco nazývaného TNM staging, které se zabývá velikostí nádoru, zda se nádor rozšířil do jakýchkoli lymfatických uzlin a zda má metastázovat, a určit stupeň. Stádia 1, 2 a 3A se často označují jako ranné stadium rakoviny plic, zatímco stupeň 3B a stupeň 4 se považují za pokročilé.
Typické karcinoidy jsou často diagnostikovány ve fázi 1, zatímco polovina atypických karcinoidů je v době diagnózy nejméně v 2. nebo 3. stupni.
Léčba
Možnosti léčby karcinoidních nádorů budou záviset na stupni onemocnění, umístění nádoru a dalších.
Naneštěstí některé z novějších způsobů léčby rakoviny plic, jako jsou cílené terapie a imunoterapie, mají omezené použití s karcinoidními nádory. To znamená, že prognóza karcinoidních nádorů je mnohem lepší než u jiných typů rakoviny plic, a když je chycena v počátečních stádiích, operace může být léčivé. Vzhledem k tomu, že relativně málo studií se zabývalo nejlepšími možnostmi léčby pro pokročilé karcinoidy, v současné době neexistují žádné standardy péče o tyto nádory.
(Léčba rakoviny malých a velkých buněčných plic je diskutována samostatně v těchto článcích).
Chirurgická operace
S karcinoidy v raném stádiu je chirurgie rakoviny plic léčbou volbou a může být léčebná. V závislosti na velikosti nádoru může lékař doporučit resekci klínu, ve které je odstraněn nádor a klín tkáně obklopující nádor, lobectomii, ve které je odstraněn pruh plic (pravá plíce má tři laloky a levé plíce má dva laloky) nebo pneumonektomii, ve které je odstraněna celá plíce.
Zatímco pneumonektomie zní jako důležitý postup (a je to), mnoho lidí, zvláště těch, kteří mají před zákrokem dobrý zdravotní stav, jsou schopni žít plný a aktivní život s jediným plicem.
Operace může být provedena velkým řezem v hrudníku (pomocí torakotomie), ale používání minimálně invazivní plicní chirurgie se stává mnohem častějším (a zahrnuje zkrácený pobyt v nemocnici a rychlejší zotavení). Při torakoskopické operaci s videoprojektem se v hrudi vytvoří několik malých řezů a se speciálními nástroji se odstraní část nebo lalok plic.
V závislosti na velikosti nádoru mohou být biopsie lymfatických uzlin odebrány v blízkosti oblasti, kde průdušky vstupují do plic (hilar lymfatických uzlin) a / nebo lymfatických uzlin v oblasti mezi plicemi (mediastinální lymfatické uzliny).
Na rozdíl od mnoha typů rakoviny plic se obvykle nepoužívá adjuvantní léčba (chemoterapie a / nebo radiační terapie po chirurgickém zákroku k "vyčištění" všech zbývajících buněk), dokonce i v pokročilejších stádiích karcinoidních nádorů.
Biologická terapie / Everolimus
Léčba karcinoidních nádorů je náročnější, jakmile je onemocnění pokročilo nebo se šíří do jiných oblastí těla. Biologický přípravek Afinitor (everolimus) byl schválen v roce 2016 jako jediná schválená léčba první linie u nádorů plicních karcinoidů. Doporučuje se pro progresivní a nepoužitelné karcinoidy, které nevylučují hormonální látky (nefunkční karcinoidy). U klasických i atypických karcinoidů bylo zjištěno, že Afinitor snižuje progresi onemocnění a zlepšuje přežití.
Afinitor je inhibitor mTOR, lék, který zasahuje do signálu, který způsobuje rozdělení a růst rakovinných buněk. Je užíván jako denní tabletka a je velmi dobře tolerován, přičemž jen asi 10 procent lidí má závažné vedlejší účinky.
Analogy somatostatinu
Analogy somatostatinu byly použity pro osoby s karcinoidními nádory trávicího traktu a mohou být účinné u lidí, kteří mají nádory, které vylučují látky, které vedou k syndromu karcinoidu. Doporučují se jako léčba první linie u pacientů s pomalými růstovými nádory karcinomu plic s pozitivním somatostatinovým receptorem. Sandostatin (oktreotid), somatalín (lanreotid) a Signifor (pasireotid) mohou snížit příznaky karcinoidního nádoru a dočasně snížit velikost karcinoidního nádoru, ale nejsou léčivou léčbou.
Chemoterapie
Karcinoidní nádory nejsou příliš citlivé na chemoterapii, ale chemoterapie může být použita pro nádory, které neodpovídají na jiné léčby, zejména nádory, které mají vysoký Ki67 proliferační index.
Radiační terapie
Radiační terapie může být volbou, pokud je nádor v rané fázi, ale operace není možná. Specializované techniky, jako je stereotaktická radiochirurgie (SBRT), přinášejí vysokou dávku záření na malou oblast tkáně a mohou občas poskytnout výsledky podobné těm, které lze dosáhnout chirurgickým zákrokem.
Radioaktivní léčiva, jako je kombinace oktreotidu kombinovaného s radioaktivními částicemi používanými při skenování, mohou být použity ve vyšších dávkách k léčbě karcinoidních nádorů. Tento přístup byl účinný u některých lidí s pokročilými karcinoidy, kteří nereagovali na žádnou jinou léčbu, ale je stále považován za vyšetřovací.
Léčba metastáz
U jiných forem rakoviny plic se někdy léčí solitární nebo jen málo metastáz (oligometastázy) s cílem dlouhodobého přežití. Vzhledem k tomu, že bylo provedeno mnohem méně výzkumu na karcinoidních nádorech, není jisté, zda specifická léčba kostních metastáz nebo jaterních metastáz může mít vliv na přežití.
Klinické testy
V současné době existují klinické studie zaměřené na lepší způsob léčby karcinoidních nádorů plic. Cílový přípravek Sutent (sunitinib) byl nalezen u pacientů s pankreatickým karcinoidy. Také jsou hodnoceny inhibitory angiogeneze, jako je Avastin (bevacizumab).
Paliativní
Paliativní péče nebo léčba příznaků spojených s rakovinou může výrazně zlepšit kvalitu života lidí s pokročilým karcinomem plic, jako jsou pokročilé karcinoidní nádory. Vedle bolesti, obstrukce dýchacích cest a dalších fyzických symptomů se tato péče snaží pomoci lidem s emocionálními a duchovními obavami spojenými s rakovinou.
Zatímco hospice je považována za formu paliativní péče, paliativní péče může být použita i pro osoby s vysoce léčebnými nádory. Mnoho onkologických center nyní nabízí poradenství v oblasti paliativní péče.
Prevence a screening
Zatímco screening karcinoidních nádorů se nedoporučuje široké veřejnosti, někteří lékaři doporučují screening pro lidi s více endokrinními neoplaziemi 1. Pro tyto lidi bylo vyšetřeno CT vyšetření hrudníku každé 3 roky počínaje věkem 20 let, ale nemáme žádné údaje ukazují, zda to zlepšuje přežití.
Screening pro velké buněčné a malobuněčné neuroendokrinní nádory následuje obecné pokyny k screeningu rakoviny plic.
Prognóza
Prognóza rakoviny malých buněk a velkých buněčných plic je diskutována samostatně v těchto článcích.
Prognóza nádorů karcinoidu je však mnohem lepší než u jiných forem rakoviny plic. Prognóza je vhodnější pro nádory v rané fázi než pokročilé nádory, přičemž celková míra přežití pro typické karcinoidní nádory plic je mezi 5 až 7 lety a 85% až 90% a 5letá míra přežití pro atypické karcinoidy, 50% až 70%.
Slovo od DipHealth
Navzdory rostoucímu výskytu nádorů plicních karcinoidů se relativně málo výzkumu zaměřuje na tyto druhy rakoviny a je velmi potřebné uvědomění jak veřejnosti, tak lékařů. Z tohoto důvodu je důležité být vaším vlastním advokátem ve vaší péči a položit spoustu otázek. Existuje mnoho důvodů, proč je důležité získat druhé stanovisko a často se doporučuje (s neobvyklými nádory, jako jsou karcinoidy), aby bylo dosaženo druhého stanoviska ve větším středisku pro léčbu rakoviny nebo ve středisku rakoviny označené Národní rakovinou.
Tato centra mají větší pravděpodobnost, že onkologové mají pracovníky, kteří se specializují pouze na rakovinu plic, nebo dokonce karcinoidní nádory. Hledání podpory a informací od ostatních, kteří se potýkají s touto cestou, je také neocenitelné a existuje velmi aktivní komunita pro podporu rakoviny plic online.
- Podíl
- Flip
- E-mailem
- Text
- Hendifar, A., Marchevsky, A. a R. Tuli. Neuroendokrinní nádory plic: Aktuální výzvy a pokroky v diagnostice a léčbě dobře diferencovaných onemocnění. Časopis hrudní onkologie. 2017. 2(3):425-436.
- Demirici, T., Herold, S., Kopp, A. a kol. Overdiagnostika typického karcinoidního nádoru jako adenokarcinomu plic: Případová zpráva a přezkum literatury. Světový žurnál chirurgické onkologie. 2012. 10(1)19.
- Puscedda, S., Russo, G., Marcerelli, M. a kol. Diagnostika a léčba typických a atypických karcinoidů plic. Kritické recenze v onkologii / hematologii. 2016. 100:167-176.
- Wollin, E. Pokroky v diagnostice a léčbě dobře diferencovaných a středně diferencovaných neuroendokrinních nádorů plic. Hruď. 2017. 151(5):1141-1146.
- Hilal, T. Současné porozumění a přístup k dobře diferencovaným plicním neuroendokrinním nádorům: aktualizace o klasifikaci a léčbě. Terapeutické pokroky v lékařské onkologii. 2017. 9(3):189-199.
- Melosky, B. Neuroendokrinní nádory nízkého stupně plic. Hranice v onkologii. 2017. 7:119.
Malé buněčné nádory plic a příznaky
Příznaky malobuněčného karcinomu plic mohou být někdy zřejmé, ale nejdříve se často mýlí s jiným onemocněním. Zjistěte, co hledat.
Agresivní neuroendokrinní nádory tlustého střeva a konečníku
Naučte se o agresivních (vysoce kvalitních) neuroendokrinních nádorech tlustého střeva a rekta, včetně toho, jak jsou léčeni a jaká je prognóza.
Brainové nádory: příznaky, příčiny, diagnóza a léčba
Nádor mozku je množství rakovinných nebo nerakovinných, ale abnormálních buněk, které rostou v mozku. Informace o příčinách, diagnóze a dalších informacích.