Jednorázové léky proti HIV na horizontu?
Obsah:
- Dlouhotrvající vyšetřovací léky
- Subdermální antiretrovirové implantáty
- Intravaginální mikrobicidní kroužky
Jednou z hlavních překážek úspěšnosti léků proti HIV je vysoká míra adherence k dosažení klinických cílů léčby. Pro některé z nich může být každodenní úkol užívání antiretrovirových léků ohromný, zvláště když jsou doprovázeny emocionálními nebo funkčními problémy, které mohou negativně ovlivnit životy a dodržování lidí žijících s HIV.
Tak hluboké jsou tyto problémy, které v USA dnes více než 20% lidí na antiretrovirové terapii dokáže udržet nezjistitelnou virovou zátěž, opatření pro úspěšnost léčby.
V reakci na to vědci začali zkoumat léky s dlouhodobým účinkem, stejně jako systémy pro podávání léků, které mohou eventuálně umožnit dávkování jednou za měsíc nebo dokonce jednou za čtvrtletí, a to buď k léčbě infekce HIV, nebo k jejímu předcházení.
Dlouhotrvající vyšetřovací léky
V roce 2013 byli na sedmém ročníku mezinárodní konference Mezinárodní organizace pro AIDS (IAS) v Kuala Lumpuru představena dvě dlouhodobě působící antiretrovirová činidla. Zkoumané léky byly vyvinuty jako injektovatelné nanosuspenzy, kde jsou v kapalině suspendovány malé krystaly účinné látky, což umožňuje pomalé a trvalé uvolňování léků do systému.
První, kabotegravir (také známý jako GSK1265744) patří do třídy léků nazývaných inhibitory integrázy, které blokují enzym zvaný integraza, který HIV potřebuje k násobení. Druhý, TMC278-LA, je dlouhodobě působící formulace přípravku Edurant (ripilvirin), který se v současnosti používá v terapii HIV.
Mnoho klinických studií fáze II prokázalo, že intravenózně podávaný cabotegravir je obecně dobře snášen s průměrným poločasem mezi 21 až 50 dny (ve srovnání s 40 hodinami po jednorázové perorální dávce). Podobné studie prokázaly, že lék také zajišťuje trvalou koncentraci léčiv v rektálních a vaginálních tkáních, což naznačuje, že by mohl být podáván jako účinný, dlouhodobě působící prostředek profylaxe před expozicí (PrEP).
Ve srovnání s tím studie fáze I ukázala, že TMC278-LA byl schopen udržet cílové koncentrace léčiva v plazmě od 12-26 týdnů. Lék také prokázal příslib jako PrEP, se silnějšími koncentracemi v rektálních tkáních ve srovnání s vaginálními tkáněmi.
Průběžné vyšetřování jsou plánovány s cílem rozšířit výzkum na klinické studie fáze II a III.
Subdermální antiretrovirové implantáty
Vědci na Institutu vědy Oak Crest v Pasadeně v Kalifornii hlásili vývoj implantátu s velikostí, který by mohl poskytnout stabilní koncentrace antiretrovirových léků při implantování pod kůži.
Podobně jako u dlouhodobě působících antikoncepčních implantátů bylo zařízení v raném výzkumu ukázáno, že je schopno dodat řízené, trvalé uvolňování léčiva tenofovir alafenamid (TAF) po dobu až 40 dnů.
Na rozdíl od tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF), který je populárně uváděn na trh u společnosti Viread a je obsažen v lécích Truvada a Atripla, TAF je považována za prekurzorovou molekulu schopnou dosáhnout ideální koncentrace léku v mnohem menších dávkách než TDF.
Zatímco výzkum se v současné době zaměřuje na zařízení pro PrEP, navrhuje se, že jiné dlouhodobě působící látky by mohly být nakonec použity k poskytování kombinované antiretrovirové terapie (cART) osobám žijícím s HIV.
Budoucí výzkum doufá, že otevře dveře pro vývoj implantátů, které mohou trvat až rok nebo déle.
Intravaginální mikrobicidní kroužky
Vědci se již dávno snažili poskytnout ženám ohroženým prostředím pro sebeobranu před HIV, zejména v oblastech, kde je sexuální empatie žen vysoká. Mnoho strategií, ať už cestou perorálního PrEP nebo vaginálních mikrobicidů, ve výzkumu z velké části selhalo kvůli nedostatku adherence a nízké hladině biologické dostupnosti léku v tkáních vagíny, dokonce i u žen s vysokou mírou adherence.
Chcete-li se vypořádat s těmito hádankami, řada výzkumných týmů zkoumá použití intravaginálních kroužků, které by mohly v ideálním případě uvolňovat antiretrovirové léky po dobu až jednoho měsíce. Kroužek, nepropustný elastomerový lešení impregnovaný aktivním léčivem, by umožnil ženě nosit zařízení neviditelně po celou dobu používání.
Dosavadní výsledky prokázaly snášenlivost intravaginálního kruhu obsahujícího experimentální léčivo dapivirin (TMC120) s úspěšným rozdělením léku na nižší genitální trakt po dobu 33 dnů.
Dvě souběžné studie fáze III, Ring Study a ASPIRE, probíhají k vyhodnocení bezpečnosti prstence i dlouhodobé ochranné účinnosti u kohorty 4 500 HIV-negativních žen.
Prameny:
Vodotěsné boty s jednorázovým sprchovým uzávěrem
Můžete použít jednorázové sprchové čepičky pro rychlou vodotěsnost vašeho chůze nebo běžecké boty, aby vaše nohy suché v dešti. Zde jsou kroky k tomu.
Jsou jednorázové sluchové pomůcky podle předplatného hodné?
Získání jednorázových sluchadel předplatným může být přitažlivá, nákladově úsporná možnost, ale pokud jde o cenu a výkonnost, často se zhoršují.
Plán B jednorázová nouzová antikoncepce
Další informace o přípravku Plan One Step, jedné antikoncepční pilulky, kterou lze vzít až 72 hodin po selhání kontroly porodu nebo nechráněném sexu.