Karotyopování: co může odhalit a jak se to děje
Obsah:
- Základy genetiky
- Co může Karyotyp zobrazit
- Numerické abnormality
- Strukturální abnormality
- Indikace
- Jak jsou prováděny
- Vyhodnocení vzorku
- Výsledek
Přehled zapalovačů #2 (Září 2024)
Karyotyp je doslova fotografiem chromozomů, které existují uvnitř buňky. Lékař může v průběhu těhotenství nařídit karyotyp, aby vyšetřil obvyklé vrozené vady. To je také někdy používáno k potvrzení diagnózy leukémie. Méně časté je karyotyp využíván k screeningu rodičů předtím, než si uvědomí, že jsou vystaveni riziku, že předají své dítě genetické poruše. V závislosti na účelu testování může postup zahrnovat krevní test, aspiraci kostní dřeně nebo takové běžné prenatální postupy, jako je například amniocentéza nebo vzorek chorionického vilu.
Základy genetiky
Chromozomy jsou vláknité struktury v jádru buněk, které dědíme od našich rodičů a které nesou naši genetickou informaci ve formě genů. Geny řídí syntézu bílkovin v našem těle, což určuje, jak vypadáme a fungujeme.
Všichni lidé mají typicky 46 chromozomů, z nichž 23 dědíme od našich matek a otců. Prvních 22 párů se nazývá autosomy, které určují naše jedinečné biologické a fyziologické rysy. 23. dvojice se skládá z pohlavních chromozomů (známých jako X nebo Y), které označují, zda jsme žena nebo muž.
Jakákoli chyba v genetickém kódování může ovlivnit vývoj a způsob fungování našeho těla. V některých případech nás může vystavit zvýšenému riziku onemocnění nebo fyzické nebo intelektuální vady. Karyotyp umožňuje lékařům detekovat tyto chyby.
Chromozomální vady se vyskytují, když se buňka rozděluje během vývoje plodu. Jakékoli rozdělení, které se vyskytuje v reprodukčních orgánech, se nazývá meióza. Jakékoliv rozdělení, které se vyskytuje mimo reprodukční orgány, se nazývá mitóza.
Co může Karyotyp zobrazit
Karyotyp charakterizuje chromozómy na základě jejich velikosti, tvaru a čísla pro identifikaci jak numerických, tak strukturálních defektů. Zatímco numerické abnormality jsou takové, ve kterých máte příliš málo nebo příliš mnoho chromozomů, strukturální abnormality mohou zahrnovat širokou škálu chromozomálních vad, včetně:
- Vymazání, ve kterém chybí část chromozomu
- Translokace, ve kterém není chromozóm, kde by měl být
- Inverze, ve kterém část chromozomu převrátila v opačném směru
- Duplikace, ve kterém je část chromozomu náhodně zkopírována
Numerické abnormality
Někteří lidé se narodili buď s chromozomem extra, nebo s chybějícím chromozomem. Pokud je více než dva chromozomy, kde by měly být pouze dva, nazývá se to trisomie. Pokud je chybějící nebo poškozený chromozóm, jedná se o monozomii.
Mezi některými numerickými abnormalitami, které může karyotyp detekovat, patří:
- Downův syndrom (trisomie 21), ve kterém extra chromozom 21 způsobuje rozlišovací rysy obličeje a intelektuální postižení
- Edwardův syndrom (trisomie 18), ve kterém se navíc chromozom 18 projevuje vysoké riziko úmrtí před prvním narozeninami
- Pataův syndrom (trisomie 13), ve kterém další chromozom 18 zvyšuje pravděpodobnost srdečního problému, mentální postižení a úmrtí před prvním rokem
- Turnerův syndrom (monozomie X), ve kterém se chybějící nebo poškozený chromozóm X u dívek překládá kratší výšce, intelektuální postižení a zvýšené riziko srdečních problémů
- Syndrom Klinefeltera (syndrom XXY), ve kterém může mít chromozom X navíc chlapce neplodnost, poruchy učení a nedostatečně rozvinuté genitálie
Strukturální abnormality
Strukturální abnormality nejsou tak často viděny nebo identifikovány jako trisomie nebo monozomie, ale mohou být stejně závažné. Příklady zahrnují;
- Charcot-Marie-Tooth nemoci, způsobené duplikací chromozomu 17, což vede ke snížení velikosti svalů, svalové slabosti a potíží s motorickými a rovnováhy
- Inverze chromozomu 9, spojené s intelektuálním postižením, malformací tváře a lebky, neplodností a opakující se ztrátou těhotenství
- Syndrom Cri-du-Chat, ve kterém odstranění chromozomu 5 způsobuje zpožděný vývoj, malou velikost hlavy, poruchy učení a výrazné rysy obličeje
- Philadelphia chromozom, způsobené vzájemnou translokací chromozomů 9 a 22, což vede k vysokému riziku chronické myeloidní leukémie
- Williamsovým syndromem, v němž translokace chromozomu 7 způsobuje intelektuální postižení, srdeční problémy, výrazné obličejové rysy a odchozí, poutavé osobnosti
Výraz strukturálních chromozomálních abnormalit je obrovský. Například kdekoli od 2% do 3% případů Downova syndromu jsou způsobeny translokací na chromozomu 21. Avšak ne všechny chromozomální abnormality způsobují onemocnění. Některé ve skutečnosti mohou být prospěšné.
Jedním z takových příkladů je onemocnění srpkovitých buněk (SCD), způsobené vadou na chromozomu 11. Zatímco dva z těchto chromozomů dědí, vedou k SCD, protože jen jeden může chránit vás před malárií. Předpokládá se, že další vady poskytují ochranu proti HIV, což stimuluje tvorbu široce neutralizujících protilátek proti HIV (BnAbs) u vzácné podskupiny infikovaných lidí.
Indikace
Při použití pro prenatální screening se karyotypy obvykle provádějí během prvního trimestru a opět v druhém trimestru. Standardní panel testuje 19 různých vrozených onemocnění, včetně Downova syndromu a cystické fibrózy.
Karyotypy se někdy používají pro předkoncepční screening za určitých podmínek, a to:
- Pro páry se společnou ancestrální historií genetické nemoci
- Pokud má jeden partner genetické onemocnění
- Pokud je známo, že jeden partner má autosomální recesivní mutaci (která může způsobit onemocnění jen tehdy, pokud oba partneři přispějí stejnou mutací)
Karyotypizace se nepoužívá pro rutinní předkoncepční screening, ale spíše pro páry, jejichž riziko je považováno za vysoké.Mezi příklady patří židovské páry Ashkanzi, u nichž existuje vysoké riziko Tay-Sachsovy choroby nebo afroamerické páry s rodinnou anamnézou srpkovitých onemocnění.
Páry, které buď nejsou schopné počítat nebo trpět opakovaným potratem, mohou také podstoupit rodičovské karyotypy, pokud byly prozkoumány a vyloučeny všechny ostatní příčiny.
Nakonec může být karyotyp použit k potvrzení chronické myeloidní leukémie ve spojení s dalšími testy. (Přítomnost chromozomu Philadelphia sama o sobě nemůže potvrdit diagnózu rakoviny.)
Jak jsou prováděny
Karyotyp může být teoreticky proveden na jakékoli tělesné tekutině nebo tkáni, ale v klinické praxi se vzorky získávají čtyřmi způsoby:
- Amniocentéza zahrnuje zavedení jehly do břicha pro získání malého množství plodové vody z dělohy; to je prováděno s vedením ultrazvuku, aby se zabránilo poškození plodu. Postup se provádí mezi 15. a 20. týdnem těhotenství. Zatímco je relativně bezpečná, amniocentéza je spojena s rizikem potratu od roku 200.
- Odběr vzorků chorionických villusů (CVS) také používá břišní jehlu k extrakci vzorku buněk z placentárních tkání. Obvykle se provádí mezi 10. a 13. týdnem těhotenství a CVS nese riziko potratu jednoho roku.
- Flebotomie je lékařský termín pro odběr krve. Vzorek krve se obvykle získává z žíly v paži, která je pak vystavena chloridu amonného, aby se izolovaly leukocyty (bílými krvinky) pro karyotyp. Bolest v místě vpichu, otok a infekce jsou možné.
- Aspirace kostní dřeně může být použita k pomoci při diagnóze chronické myeloidní leukémie. Obvykle se provádí vložením jehly do středu kyčelní kosti a provádí se v lokální anestézii v kanceláři lékaře. Mezi možné vedlejší účinky patří bolest, krvácení a infekce.
Vyhodnocení vzorku
Po odebrání vzorku je analyzován v laboratoři odborníkem známým jako cytogenetik. Tento proces začíná růstem shromážděných buněk v médiu obohaceném živinami. Pomáhá tak určit fázi mitózy, v níž jsou chromozomy nejrozšířenější.
Buňky se pak umístí na sklíčko, obarví fluorescenčním barvivem a umístí se pod čočku elektronového mikroskopu. Cytogenetik pak pořídí mikrofotografie chromozomů a reorganizuje obrazy jako skládačky tak, aby správně odpovídal 22 párům autozomálních chromozomů a dvěma dvojicím pohlavních chromozomů.
Jakmile jsou obrázky správně umístěny, vyhodnocují se, zda chybí nebo přidává nějaký chromozom. Barvení také může pomoci odhalit strukturální abnormality, a to buď proto, že vzory pásků na chromozomech jsou nesouměrné nebo chybějící, nebo proto, že délka chromozomální "paže" je delší nebo kratší než druhá.
Výsledek
Jakákoli abnormalita bude uvedena na karyotypové zprávě o použitém chromozómu a charakteristikách abnormality. Tato zjištění budou doprovázena "možnými", "pravděpodobnými" nebo "definitivními" interpretacemi. Některé podmínky mohou být definitivně diagnostikovány s karyotypem; jiní nemohou.
Výsledky prenatálního karyotypu trvají mezi 10 a 14 dny. Ostatní jsou obvykle připraveny během tří až sedmi dnů. Zatímco váš lékař obvykle s Vámi přezkoumá výsledky, může být genetický poradce, který vám pomůže lépe porozumět tomu, co to znamená a neznamená to. To je zvláště důležité, pokud je zjištěna vrozená porucha nebo předběžné odhalení projevuje zvýšené riziko dědičného onemocnění, pokud máte dítě.
Digitální ztráta a jak se to děje
Informujte se o digitální disimpaction, včetně toho, kdy může být použita a zda jsou tyto postupy bezpečné, aby se ulehčila zácpa.
5 zdravotních problémů Vaše zubní kontrola může odhalit
Zubní lékař bude schopen vyzdvihnout mnoho příznaků zdravotních problémů nebo onemocnění zubním vyšetřením a hodnocením ústní hygieny
Jak odhalit nezákonné obleky proti lékaři
Přečtěte si, jak zkontrolovat lékařský záznam o nezákonné praxi a jak analyzovat a porozumět zjištěním, pokud byly proti lékařům obleky.