Fabryho choroba: příznaky, příčiny, diagnóza, léčba
Obsah:
Filozofie - OTÁZKY A ODPOVĚDI (Září 2024)
Fabryho choroba je vzácná genetická porucha způsobená vadami v enzymu, který normálně štěpí určité sloučeniny rozpustné v tucích uvnitř tělních buněk nazývané sfingolipidy. Tyto sloučeniny se v průběhu času nahromadí v lysozomech a způsobují škody. Fabryho choroba může postihnout mnoho různých orgánů, včetně srdce, plic a ledvin, což vede k široké škále příznaků.
Fabryho choroba je považována za lysosomální skladovací onemocnění a také za sphingolipidózu a předává se přes chromozom X. Toto onemocnění bylo poprvé hlášeno v roce 1898 drs. William Anderson a Johann Fabry a je také známý jako "nedostatek alfa-galaktozidázy A" ve vztahu k lysozomálnímu enzymu, který je mutací neúčinný.
Synonyma Fabryho choroby
- Nedostatek alfa-galaktosidázy A
- Andersonova-Fabryho choroba
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Difuzní angiokeratom
- Nedostatku ceramid trihexosidázy
- GLA deficience
Symptomy
Věk, ve kterém se symptomy rozvíjejí, stejně jako specifické symptomy samotné se mohou lišit v závislosti na typu Fabryho choroby. U klasické Fabryovy choroby se objevují první příznaky během dětství nebo dospívání a poněkud sledují prognózu příznaků a projevů života člověka. Avšak jedinci s Fabryho chorobou nemusí vyvinout všechny tyto příznaky.
Mezi počáteční příznaky Fabryho choroby patří bolesti nervů v rukou a nohou a malé, tmavé skvrny na kůži, známé jako angiokeratomy. Pozdější projevy mohou zahrnovat nervový systém, sníženou schopnost potu, srdce a ledviny. Někteří jedinci mají neklasickou formu Fabryho choroby, ve které symptomy nevznikají až do pozdnější doby života a zahrnují méně orgánů.
Děti / dospívající až dospívající roky
- Bolest, necitlivost nebo spálení rukou nebo nohou
- Telangiectasias, nebo "pavoučí žíly", na uších nebo očí
- Malé, tmavé skvrny na kůži (angiokeratom), často mezi boky a koleny
- Gastrointestinální problémy, které napodobují syndrom dráždivého střeva, s bolestí břicha, křečí a častými střevními pohyby
- Oblak rohovky oka nebo rohovková dystrofie, který je detekovatelný oftalmologem a obecně se ne poškození zraku
- Puffy horní víčka
- Raynaudův jev
Mladé dospělé
- Větší telangiectacie
- Více angiokeratomů nebo malé tmavé skvrny na kůži
- Snížená schopnost potu a potíže při regulaci tělesné teploty
- Lymphedém nebo opuch nůžek a nohou
Dospělost, střední život a pozdě
- Srdeční onemocnění, arytmie a problémy s mitrální chlopní
- Nemoc ledvin
- Tahy
- Symptomy podobné skleróze multiplex, tj. Příznaky nervového systému
V průběhu času může Fabryho choroba vyústit v srdeční onemocnění známou jako restriktivní kardiomyopatie, při které srdeční sval vyvolává typ abnormální tuhosti. Zatímco ztužený srdeční sval je stále schopen stlačit nebo kontrahovat, normálně a tak je schopen pumpovat krev, stává se méně a méně schopen se zcela uvolnit během diastolické nebo plnění fáze srdečního tepu.
Omezené naplnění srdce, které dává tomuto stavu své jméno, způsobuje, že krev při zákroku vstupuje do komor, což může způsobit kongesce v plicích av jiných orgánech.
Vzhledem k tomu, že pacienti s Fabryho chorobou stárnou, poškození malých krevních cév může také vyvolat další problémy, jako je snížená funkce ledvin. Fabryho choroba může také způsobit problém v nervovém systému známém jako dysautonomie. Tyto problémy zejména s autonomním nervovým systémem jsou zodpovědné za obtíže regulující tělesnou teplotu a neschopnost potu, že někteří lidé mají zkušenosti s Fabryho chorobou.
Symptomy u žen
Je možné, že ženy jsou stejně těžce postiženy jako muži, ale kvůli X-příbuzné genetice Fabryho choroby jsou muži častěji postiženi než ženy.
Ženy s jedním postiženým X chromozómem mohou být asymptomatickými nosiči onemocnění nebo se mohou projevit příznaky, přičemž v těchto případech jsou příznaky obvykle mnohem variabilnější než u mužů s klasickou Fabryho chorobou. Je třeba poznamenat, že ženy s Fabryho chorobou mohou být často špatně diagnostikovány jako osoby s lupusem nebo jinými stavy.
V závažnějších případech mohou ženy mít "klasický Fabryův syndrom", o kterém se předpokládá, že nastávají, když jsou normální X chromozomy náhodně inaktivovány v postižených buňkách.
Další příznaky
Lidé s klasickou Fabryho chorobou mohou mít jiné příznaky, včetně příznaků v plicích, s chronickou bronchitidou, sipot nebo dýchací potíže. Mohou také mít problémy s mineralizací kostí, včetně osteopenie nebo osteoporózy. Bolesti zad byly především popsány v oblasti ledvin. Klopení uší nebo tinnitus a vertigo mohou nastat u lidí s Fabryho syndromem. Mentální onemocnění, jako je deprese, úzkost a chronická únava, jsou také časté.
Příčiny
U lidí postižených Fabryho chorobou začíná problém s lysosomy. Lysosomy jsou ty drobné pytlíky enzymů v buňkách, které pomáhají dělat práci při trávení nebo rozpadávání biologických látek. Pomáhají vyčistit, zlikvidovat a / nebo recyklovat materiál, který by jinak tělo nebylo schopno rozbít a které by jinak vzniklo v těle.
Nedostatek lysosomálního enzymu
Jeden z enzymů, které používají lysosomy pro štěpení sloučenin, se nazývá alfa-galaktozidáza A nebo alfa-Gal A. U Fabryho choroby je tento enzym defektní a Fabryho choroba je také známá jako nedostatek alfa-GalA. Tento enzym obvykle rozkládá určitý typ tuku nebo sfingolipid, který se nazývá globotriaosylceramid.
Obecně je možné, že enzym má defekt a stále vykonává některé z jeho normálních funkcí. U Fabryho choroby je lepší, pokud je tento defektní enzym schopen dostat tím, že dělá svou práci, tím méně je pravděpodobné, že má osoba příznaky. Předpokládá se, že pro to, aby měli příznaky Fabryho choroby, musí být aktivita enzymu snížena na zhruba 25 procent normálu.
Varianty Fabryho choroby
Různé formy Fabryho choroby jsou známy na základě toho, jak dobře nebo špatně funguje defektní enzym. U lidí, kteří mají to, co se nyní nazývá "klasickou formou" Fabryho choroby, vadný enzym ve skutečnosti vůbec nefunguje. To má za následek vznik sphingolipidů v celé řadě buněk, což způsobuje, že sloučeniny se ukládají do široké škály tkání, orgánů a systémů. V takových případech hlubokého deficitu enzymů nemohou buňky rozbít glykosfingolipidy, zvláště jeden globotriaosylceramid, který se časem buduje prakticky ve všech orgánech, což způsobuje buněčné poškození a poškození spojené s Fabryho chorobou.
Atypická nebo pozdější onemocnění Fabryho choroby
U jiných forem Fabryho choroby enzym stále funguje na částečný úvazek nebo s aktivitou, která činí asi 30% normálu. Tyto formy jsou známé jako "atypická Fabryho choroba" nebo "pozdější onemocnění Fabryho choroby" a nemusejí přicházet k lékařské péči, dokud člověk dosáhne svých čtyřicátých, padesátých nebo dokonce desetiletí. V těchto případech jsou stále škodlivé účinky, často v srdci. Jako taková je nákaza někdy náhodně objevena u někoho, kdo je hodnocen pro nevysvětlitelné srdeční problémy.
Vzor dědictví
Fabryho choroba je děděna X-spojeným způsobem, což znamená, že mutovaný nebo defektní gen je umístěn na chromozómu X. X a Y chromozómy jsou pravděpodobně nejlépe známé svou rolí při určování pohlaví dítěte jako muže nebo ženy. Ženy mají dva X chromozomy, zatímco muži mají jeden chromozom X a jeden Y chromozom. Nicméně, chromozómy X a Y mají na sobě mnoho dalších genů, kromě těch, které určují pohlaví dítěte. V případě Fabryho choroby nese chromosom X defektní gen, který kóduje enzym alfa-Gal A.
Muži s Fabryho chorobou předávají svůj X chromozóm všem svým dcerám tak, že všechny dcery postižených mužů přenášejí gen pro Fabryho chorobu. Ovlivněné muži dělají ne projít genem Fabryho choroby žádný svých synů, protože synové podle definice dostanou chromozom Y svého otce a nemohou zdědit Fabryho nemoc od svého otce.
Když žena s genem Fabry má dítě, existuje šanci 50:50, že dítě předá normální chromozom X. Existuje také 50% šance, že každá dcera a každý syn, který se narodí ženě s genem Fabry, zdědí postižený chromozom X a má gen Fabry. Předpokládá se, že Fabryho choroba postihuje asi jeden z 40 000 až 60 000 mužů, zatímco u žen je prevalence neznámá.
Diagnóza
Vzhledem k tomu, že Fabryho choroba je vzácná, diagnóza začíná podezřením, že jedinec trpí. Symptomy jako bolest nervu, intolerance na teplo, snížená schopnost potu, průjem, bolest břicha, tmavé kožní skvrny a pěnivý moč může být sugestivní pro Fabryho chorobu.
Obličej obličeje rohovky, otok nebo otok a abnormální nálezy srdce mohou být také stopy. Historie onemocnění srdce nebo cévní mozkové příhody v souvislosti s Fabryho chorobou může být také v úvahu u těch, kteří jsou později diagnostikováni v životě.
Poté se diagnóza potvrdí pomocí různých testů, které mohou zahrnovat enzymatické testy a molekulární nebo genetické testování.U pacientů s rodinnou anamnézou, které naznačují nevysvětlitelné gastrointestinální příznaky Fabryho choroby, bolesti končetin, onemocnění ledvin, mrtvice nebo srdeční onemocnění u jednoho nebo více rodinných příslušníků, může být prospěšné projevení celé rodiny.
Testování enzymů
- U mužů, u kterých je podezření, že mají Fabryho chorobu, může být odebrána krev pro stanovení hladiny aktivity enzymu alfa-GalA v bílých krvinkách nebo leukocytech.
- U pacientů s typem Fabryho choroby, která většinou zahrnuje srdce nebo srdeční varianta Fabryho choroby, je aktivita alfa-GalA leukocytů obvykle nízká, ale lze ji zjistit, zatímco u pacientů s klasickou Fabryovou chorobou může být enzymová aktivita nedetekovatelná.
- Tento enzymový test nezjistí přibližně 50 procent případů Fabryho choroby u žen, které mají pouze jednu kopii mutovaného genu a nemusí detekovat případy u mužů s variantami Fabryho choroby. Genetické testování se proto doporučuje u žen, mužů s variantou Fabry a v řadě dalších klinických scénářů.
Genetické testování
- Analýza genu alfa-GalA pro mutace se provádí pro potvrzení diagnózy Fabryho choroby jak u mužů, tak u žen.
- Rutinní genetická analýza může detekovat mutaci nebo sekvenční variantu u více než 97 procent mužů a žen s abnormální aktivitou alfa-Gal A.
- K dnešnímu dni bylo nalezeno stovky různých mutací v genu alfa-Gal A.
Biopsie
- Biopsie ze srdce se obecně nevyžaduje u lidí se srdečními problémy spojenými s Fabryho chorobou. To se však může někdy dělat, pokud jsou problémy s levou srdeční komorou a diagnóza není známa. V těchto případech by patologové hledali známky ukládání glykosfingolipidu na buněčné úrovni.
- V některých případech mohou být další biopsie, jako je kůže nebo ledviny.
Zobrazování
- Někdy se provádí MRI mozku, zejména u lidí, kteří přišli o Fabryho chorobu kvůli problémům s nervovým systémem. V těchto případech může MRI zobrazit důkazy staré mrtvice nebo jiných abnormalit.
Léčba
Terapie výměny enzymů
Alfa-galaktozidáza A (alfa-GalA) je enzym, který je nedostatečný u pacientů s Fabryovou chorobou, a léčba pacientů s onemocněním zahrnuje převážně nahrazení tohoto chybějícího nebo deficientního enzymu.
U mužů s klasickou Fabryovou chorobou se často počítá s enzymatickou náhradní terapií, která začíná v dětství nebo jakmile je diagnostikována, dokonce i když příznaky ještě nezačaly.
Ženské nosiče a muži s atypickou Fabryovou chorobou nebo pozdějšími onemocněními Fabryho choroby, pro které je zachována pevná hladina enzymové aktivity, mohou mít prospěch z nahrazení enzymů, jestliže Fabryho choroba začne klinicky tvarovat - to znamená, pokud je snížen enzym činnost ovlivňuje srdce, ledviny nebo nervový systém. Současné pokyny uvádějí, že výměna enzymů by měla být zvážena a je vhodná, jestliže se objeví důkazy poškození ledvin, srdce nebo centrálního nervového systému způsobené Fabryho chorobou, a to ani při absenci jiných typických příznaků Fabryho syndromu.
Pro výměnu enzymů jsou k dispozici dva různé produkty a zdá se, že fungují stejně dobře, i když nebyly ve studiích srovnávány vedle sebe: agalsidáza alfa (Replagal) a agalsidáza beta (Fabrazyme), intravenózní léky, dva týdny.
Pediatrické pokyny uvádějí význam rané substituční terapie enzymem u dětí s Fabryho chorobou a zdůrazňují, že tato léčba by měla být u mužů s klasickou Fabryovou chorobou před dospělostí považována, i když nevykazují příznaky.
Další léčby
Lidé s Fabryho chorobou dostávají léčbu kvůli problémům s ledvinami, srdcem a nervovým systémem, stejně jako další komplikace poškození tkáně způsobené Fabryho chorobou.
Novější lék nazývaný migalastat (Galafold) ukázal, že napomáhá některým aspektům průběhu Fabryho choroby u podmnožiny pacientů s "vhodnými" mutacemi. Lék funguje stabilizací vlastního dysfunkčního enzymu alfa-Gal A, který pomáhá najít cestu k lysosomu a pracovat normálně u pacientů, kteří mají vhodné mutace. Galafold je první perorální lék, u něhož se ukázalo, že je užitečná u některých lidí s Fabryho chorobou, a od 10. srpna 2018 FDA konečně schválil Galafold pro vhodné pacienty s Fabryho chorobou. Existuje test, který určuje, zda může být Galafold pomáhat osobě s defektním enzymem.
Slovo od DipHealth
Je důležité vědět, že Fabryho nemoc je velmi vzácná, ale je také často špatně diagnostikována, vzhledem k jeho širokému spektru nespecifických příznaků a příznaků. Vzhledem k tomu, že Fabryho choroba je tak vzácná, nemusejí lékaři o tom okamžitě myslet v rutinní praxi.
Existuje stará slova: "Když slyšíte kopyta, myslete na koně, ne zebry. Zebra, v americkém lékařském slangu, se odkazuje na provedení exotické diagnózy, kdy se také hodí jednoduchá, běžnější diagnóza. U pacientů s Fabryho chorobou není překvapující, že počáteční nesprávná diagnóza nebo dva s jinými stavy jsou časté. Široká škála původně uváděných diagnóz u pacientů s Fabryho chorobou byla popsána v průzkumech na toto téma.
Byla tato stránka užitečná? Děkujeme za vaši odezvu! Jaké jsou vaše obavy? Zdroje článku- Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et al. Řízení a léčba dětí s Fabryho chorobou: perspektiva založená na Spojených státech. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
- Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ a kol. Fabryova choroba byla revidována: Doporučení pro léčbu a léčbu dospělých pacientů. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
- Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et al.Je to Fabryho nemoc? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.
Chagasova choroba: příznaky, příčiny, diagnóza a léčba
Chagasova choroba je způsobena parazitem, který se nazývá Trypanosoma cruzi a je to hlavně v Latinské Americe. Mnoho lidí ani neví, že jsou nakaženi.
Gravesova choroba: příznaky, příčiny, diagnóza, léčba
Gravesova choroba je nejčastější příčinou hypertyreózy, zejména u žen a lidí mladších 40 let.
Ollierova choroba: příznaky, příčiny, diagnóza, léčba
Olliersova choroba je stav, který se vyskytuje v důsledku genetické mutace, která způsobuje mnohočetné benigní nádory chrupavky v kosterním systému.