Léčba HIV s inhibitory integrace
Obsah:
Crime Patrol Dial 100 - क्राइम पेट्रोल -Barabanki Unnao Murder- Ep 431 - 10th Apr, 2017 (Září 2024)
Inhibitory integrace jsou třídou antiretrovirových léků, které zabraňují zavedení genetického kódu HIV do DNA infikované buňky. Dělá to tím, že zablokuje enzym známý jako integráza, že HIV potřebuje únos DNA hostitele a začne vytírat kopie sebe sama.
Isentress (raltegravir) byl prvním inhibitorem integrázy schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 12. října 2007. Všichni řekli, že v současné době existují tři schválené molekuly léku INSTI a pět kombinovaných léků s pevnou dávkou, ve kterých je inhibitor integrázy součást.
Jsou (podle pořadí data vydání):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitregravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitregravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
Jako třída léčiv obsahují inhibitory integrázy jednodušší dávkovací schéma, méně nežádoucích účinků a nižší riziko rezistence léků. Z tohoto důvodu jsou jedním z preferovaných léků užívaných v rané léčbě HIV.
Ve Spojených státech jsou inhibitory integrázy klasifikovány jako jeden z preferovaných léků první linie pro osoby nově diagnostikované HIV. Ve skutečnosti všech pět doporučených terapií první linie zahrnuje inhibitor integrázy jako páteř léčby.
Jak fungují intergrazní inhibitory
HIV integruje svůj genový materiál (genom) do DNA hostitelské buňky v pětistupňovém procesu:
- Enzym integrázy se váže na DNA HIV, z nichž druhá je vytvořena v procesu nazývaném reverzní transkripce.
- HIV DNA je pak připravena pro integraci do procesu nazývaného štěpení, který rozděluje virový genetický řetězec a ponechává otevřené mezery ve své struktuře.
- Rozštěpený řetězec je pak vložen do jádra hostitelské buňky otvorem nazývaným jaderný pór.
- Jakmile je DNA uvnitř jádra přenesena do hostitelské DNA, je to, co se nazývá reakce přenosu vlákna. V tomto stádiu bude virový DNA doslova roztrhat DNA hostitelské buňky od sebe, odděluje vazby, které ji drží, a vloží se do chemických děr v řetězci DNA.
- Proces je doplněn přirozenou ochrannou odpovědí nazvanou opravy mezery, ve které hostitelská buňka automaticky opraví jakékoliv poškození DNA, což v podstatě usnadňuje převzetí genetického kódování.
Zablokováním integrazního enzymu se celý proces integrace zastaví, dokud nebude dokonce zahájen.
Inhibitory integrace blokují pouze jednu fázi životních cyklů HIV. Další léky proti HIV, známé jako nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, inhibitory proteázy, inhibitory fúze a antagonisty CCR5 blokují různé fáze životního cyklu.
Při kombinaci mohou účinně potlačit aktivitu HIV na nezjištěné hladiny.
Nežádoucí účinky a úvahy
Na rozdíl od jiných tříd léčiv HIV, inhibitory integrázy pracují přímo na mechanismech virové aktivity spíše než na infikovaných buňkách. Jako takové mají tendenci mít méně nežádoucích účinků, především průjem, nevolnost, únavu, bolest hlavy a nespavost.
Většina těchto nežádoucích účinků je přechodná a obvykle se vyřeší sama o sobě s týdenním nebo dvěma začátkem léčby. Pokud se u Vás objeví jakýkoli nežádoucí účinek, okamžitě vyhledejte svého lékaře a nepřestávejte léčbu, dokud Vám to lékař neřekne. Zastavení a změna léčby předčasně může vést k rozvoji rezistence vůči lékům.
S tím se říká, že inhibitory integrázy zůstávají v krevním oběhu déle než jiné léky proti HIV a mají větší "odpuštění", pokud občas vynecháte dávku. Přesto je důležité zůstat přilnavé a užívat je každý den, jak je předepsáno s co nejméně vynechanými dávkami.
Drogy ve vývoji
Zatímco kombinovaný léčivý přípravek Dutrebis (raltegravir + lamivudin) byl schválen FDA v roce 2015, výrobce se rozhodl, že ho neuvolní v USA a později jej z Evropské unie odvolá. Nakonec se výrobce rozhodl, že je zbytečné vzhledem k tomu, že raltegravir a lamivudin jsou již široce distribuovány jako jednotlivé lékové látky.
Další slibný kandidát, inhibitor integrázy kabotegravir, podstupuje studie fáze III u lidí.
Měl bych být na inhibitory vstupu HIV?
Inhibitory vstupu HIV (známé také jako inhibitory fúze) jsou třídou léků, které brání HIV, aby "odblokoval" přístupové body do zranitelných hostitelských buněk.
Jsou inhibitory PCSK9 nové cholesterolové "zázračné" léky?
Inhibitory PCSK9 nabízejí způsob, jak snížit hladinu LDL cholesterolu. Ale dokud nebudeme vědět více o těchto lécích, měli bychom omezit naše nadšení.
Riziko zlomeniny kyčle spojené s inhibitory protonové pumpy
Inhibitory protonové pumpy, které jsou užívány pro choroby související s kyselinami a mnoho pacientů s artritidou, jsou spojeny se zvýšeným rizikem zlomeniny kyčle.