MTHFR genové mutace a nemoci
Obsah:
My Genetic Journey: MTHFR Mutations and Pregnancy (Září 2024)
MTHFR mutace - změna na gen spojený s rostoucím počtem zdravotních stavů, včetně onemocnění štítné žlázy - se stala kontroverzním tématem mezi vědci. Zatímco národní zdravotní instituce uvádí pět podmínek přímo spojených s genetickou mutací, rostoucí soubor důkazů ji přímo nebo nepřímo spojil s celou řadou poruch postihujících srdce, oči, mozog, štítnou žlázu a další systémy orgánů. Rovněž se předpokládá, že mutace MTHFR předurčuje člověka k určitým druhům rakoviny, vrozených vad a autoimunitním onemocněním.
Důvod, proč je předmět tak sporný, je, že většina současných důkazů je buď nekonzistentní, nejednoznačná nebo protichůdná. Zatímco množství menších studií spojilo určité varianty MTHFR (známé jako polymorfismy) s nízkou funkcí štítné žlázy (hypotyreóza), zůstává mnoho, že nevíme, jak a jak moc mutace přispívají k rozvoji a / nebo závažnosti onemocnění.
Pochopení MTHFR
Methylenetetrahydrofolátreduktáza (MTHFR) je enzym produkovaný genem MTHFR. MTHFR interaguje s kyselinou listovou (vitamín B9), aby rozrušila aminokyselinu zvanou homocystein, aby mohla být převedena na jinou aminokyselinu známou jako methionin. Tělo zase používá methionin k tvorbě bílkovin a dalších důležitých sloučenin.
MTHFR mutace je prostě chyba v genu MTHFR, která způsobuje její poruchu. Pokud k tomu dojde, může být gen méně schopen rozpadnout homocystein, což způsobí akumulaci enzymu v krvi. V závislosti na genetické variantě může mít člověk normální nebo zvýšené hladiny homocysteinu v krvi nebo moči.
Abnormálně vysoké hladiny homocysteinu, označované jako hyperhomocysteinémie, jsou spojeny s řadou zdravotních stavů, částečně proto, že vyčerpávají množství folátu, které organismus potřebuje k normálnímu fungování. To platí zejména o srdci, mozku a jiných tělesných tkáních, které se spoléhají na folát pro opravu poškozené DNA a pro zajištění zdravé tvorby červených krvinek.
Mezi stavy spojené s hyperhomocysteinémií patří mimo jiné:
- Trombóza (krevní sraženiny)
- Mikroalbuminurie (zvýšený albumin v moči spojený s ledvinovými a srdečními onemocněními)
- Ateroskleróza (kalení tepen)
- Alzheimerova choroba
- Ektopie lentis (posun objektivu oka)
- Kosti zlomenin u starších lidí
Navzdory jejich souvislostem s určitými nemocemi se zdá, že celkové riziko u většiny variant MTHFR je poměrně malé. Ve většině studií, které nalezly souvislost mezi variantami MTHFR a nemocemi, neexistují žádné důkazy o příčinném a efektivním vztahu.
Nemoci spojené s MTHFR
Pět podmínek, které jsou považovány za silně spojené s mutacemi MTHFR, podle zjištění zveřejněných národními institucemi zdraví, jsou:
- Alopecia areata, autoimunitní porucha, při které imunitní systém napadá kořeny vlasových folikulů, což způsobuje nepravidelnou ztrátu vlasů
- Anencephaly, jedna z několika defektů neurální trubice spojená s mutací MTHFR, ve které chybí velké části mozku a / nebo chybí osoba nebo má neúplné kosti lebky
- Homocystinurie, neschopnost běžně zpracovávat homocystein a methionin, přispívající k nástupu hyperhomocysteinémie a riziku souvisejících poruch
- Presbycusis (ztráta sluchu související se stárnutím), u které některé polymorfismy MTHFR ovlivňují hladiny folátu potřebné k udržení buněčné integrity orgánů ucha
- Spina bifida, vrozená vada, při které se kosti páteře zcela neuzavřejí kolem nervů míchy
Jiné stavy tangenciálně spojené s mutacemi MTHFR zahrnují:
- Srdeční choroba
- Mrtvice
- Hypertenze (vysoký krevní tlak)
- Preeklampsie (vysoký krevní tlak během těhotenství)
- Glaukom
- Rozštěp patra
Vzhledem k tomu, co bylo řečeno, je důležité si uvědomit, že mutace MTHFR neznamená, že byste udělali onemocnění nebo předávkující dítě. Zvláště pokud jde o defekty neurální trubice, nemoci spojené s MTHFR jsou předávány autozomálně, což znamená, že oba rodiče musí přispět kopií genetické mutace. Dokonce ani vývoj defektu neurální trubice není jistý.
Riziko, že rodiče se známými mutacemi MTHFR budou mít dítě s poruchou neurální trubice, je podle údajů Národního ústavu zdravotnictví extrémně nízká zhruba 0,14 procenta.
MTHFR a hypotyreóza
Byla projednána souvislost mezi mutací MTHFR a hypotyreózou, ale zůstává velmi spekulativní. Existuje řada menších studií, které naznačují spojení, včetně jednoho z univerzity v Tbilisi, kde se objevily určité polymorfismy MTHFR u lidí s subklinickou hypotyreózou (hypotyreóza bez pozorovatelných symptomů), ale nikoliv u jiných.
Zatímco přítomnost hyperhomocysteinémie u lidí s hypotyreózou může naznačovat souvislost s mutací MTHFR - odkazem, který je populárně sdílen na mnoha blogů onemocnění štítné žlázy - je důležité poznamenat, že hypotyreóza může vyvolat vysoké hladiny homocysteinu bez ohledu na to, zda je mutace MTHFR tam nebo ne. Také může kouřit, pokročilý věk a léky jako methotrexát, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrát) a niacin (vitamin B3).
Doporučení pro testování
Hodnota mutace MTHFR zůstává nejistá vzhledem k vysoké variabilitě toho, co znamená pozitivní výsledek. Existují chvíle, kdy je testování vhodné.
Test, nazvaný genotyp MTHFR, lze objednat, pokud máte nadměrně vysoké hladiny homocysteinu bez známé příčiny. Může se také použít, jestliže vy nebo váš rodinný příslušník máte v raném věku krevní sraženiny nebo srdeční onemocnění.
Cílem testu není vyšetření onemocnění, ale spíše zjistit, zda mutace MTHFR ovlivňuje, jak vaše tělo zpracovává folát. To může pomoci při výběru správných léků a doplňků k léčbě kardiovaskulárních poruch a dalších stavů.
Genotyp MTHFR může být doporučen, pokud nemůžete kontrolovat hladiny homocysteinu pomocí levotyroxinu nebo kyseliny listové. To platí zejména tehdy, pokud máte zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a žádné jiné příčiny zvýšení hladiny homocysteinu nelze nalézt.
Genotyp MTHFR se nepoužívá pro screeningové účely. Ani Americký kongres porodníků a gynekologů (ACOG), Americká vysoká škola medicínské genetiky, Americká srdeční asociace ani Vysoká škola amerických patologů nedoporučuje test na vyšetření onemocnění nebo identifikaci statusu nosiče.
Jaké genomické testování může odhalit vaše zdraví- Podíl
- Flip
- E-mailem
- Text
-
Kvaratskhelia, T.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. a kol. Polymorfismus MTHFR genu 677T a hladiny DNA methyltransferáz v subklinickém hypotyreóze. Georg Med zprávy. 2017(265):19-24.
-
Národní centrum pro pokročilé translační vědy. MTHFR genové varianty. Bethesda, Maryland: Národní instituty zdraví; aktualizováno 22. září 2017.
-
Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, F. a kol. Riziko poruchy slyšení a interakce polymorfismu genového metabolismu souvisejícího s metabolismem folátu ve studii o stárnutí. BMC Med Genet. 2011, 12: 35. DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35.
-
Národní knihovna věd USA. Gen MTHFR (methylentetrahydrofolátreduktáza). Genetics Home Reference; aktualizováno 20. listopadu 2018.
-
Williams, J.; Mai C.; Mulinare, J. a kol. Aktualizované odhady neurálních tubulárních defektů předcházejících povinným opevněním kyseliny listové - Spojené státy, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.
Mutace MTHFR a opakované spontánní potraty
Někteří lékaři testují a léčí mutace MTHFR, protože jsou přesvědčeni, že jsou úzce spojeni s potratem, zatímco jiní věří, že tvrzení jsou nepodložená.
Non-BRCA mutace genu, které zvyšují riziko rakoviny prsu
Jaké mutace genu jiné než BRCA zvyšují riziko rakoviny prsu? Další informace o genetice rodinného karcinomu prsu, jako jsou ATM, PALB2, CHEK2 a další.
Genetické mutace spojené s dědičným karcinomem prsu
Výzkumníci objevili v historických studiích 72 genetických mutací spojených s dědičným karcinomem prsu.