Imunotherapie pro nemalobuněčný karcinom plic

Zatímco chemoterapie se zaměřuje na buňky, jako jsou rakovinové buňky, které se rychle rozdělují v těle, imunoterapie zaměřuje imunitní systém člověka, stimuluje ho, aby rozpoznal a napadl rakovinové buňky samostatně. Jinými slovy, imunoterapie umožňuje osobě používat svůj vlastní vlastní nástroj (vlastní imunitní zdraví) k boji proti rakovině.

Pro lidi s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) je dobrou zprávou, že nové imunoterapie byly a stále rozvíjí vědci. Tyto léčebné postupy léčí pokročilé onemocnění plic, ale mohou vám nebo vaší blízké cítit lépe a dokonce žít déle.

Pojem rakoviny plic

Než se ponoříme do imunoterapií používaných k léčbě pokročilého NSCLC, je důležité definovat několik termínů týkajících se rakoviny plic.

Co je nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)?

Existují dva hlavní typy rakoviny plic: nemalobuněčný karcinom plic a malobuněčný karcinom plic. Ne malá buňka jsou častější, zahrnující asi 80 až 85 procent všech rakoviny plic. S tím, když slyšíte termín "rakovina plic", je člověk s největší pravděpodobností (i když ne vždy) odkazuje na nemalobuněčný karcinom plic.

Co je pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)?

U nemalobuněčného karcinomu plic se maligní (rakovinové) buňky rychle a nekontrolovatelně rozvinou do tkáně plic. Jak rakovina roste, začne se šířit do lymfatických uzlin, stejně jako do vzdálených míst v těle, jako je mozek, kosti, játra nebo jiné plíce.

Na základě řady testů (například biopsie nádoru a zobrazovacích vyšetření, jako je CT vyšetření), je určena fáze NSCLC. Pokročilá diagnostika NSCLC se obecně týká rakoviny stadia IIIb nebo IV, což znamená, že rakovina se rozšířila do určitých lymfatických uzlin a / nebo do vzdálených míst (nazývá se to metastáza).

Co jsou kontrolní body imunitního systému?

Abychom porozuměli imunoterapii, je důležité pochopit koncept kontrolních bodů imunitního systému, neboť to jsou molekuly, na které se cílová imunoterapie rakoviny plic zaměřuje.

Kontrolní body imunitního systému se obvykle nacházejí na imunitních buňkách člověka a zabraňují tomu, aby imunitní systém člověka napadal zdravé, normální buňky, pouze cizí, abnormální buňky (jako infikované buňky).

Rakovina je však obtížná, protože způsob, kterým se vyhýbá tomu, aby byl napaden imunitním systémem člověka, je vytvořením a vyjádřením těchto kontrolních proteinů. Ale imunoterapie proti rakovině zabraňuje těmto kontrolním místům, aby tělo skutečně rozpoznalo rakovinu jako cizí a zahájilo útok na ni.

Imunoterapie pro rakovinu plic: PD-1 protilátka

Jeden z hlavních kontrolních bodů imunitního systému zaměřených na imunoterapie NSCLC je programovaná smrt 1 (PD-1), receptor, který je normálně lokalizován na T buňkách, ale může být vytvořen a exprimován buňkami rakoviny plic.

Normálně je tento imunitní kontrolní bod vázán v místě plicního nádoru, takže se imunitní systém vyhýbá potírání rakoviny. Ale s léky, které blokují PD-1, může imunitní systém reagovat a napadnout rakovinové buňky.

V současné době existují dvě léky, které jsou protilátky PD-1 (nebo inhibitory kontrolních bodů PD-1) a jsou schváleny FDA pro léčbu pokročilého NSCLC. Obě tyto léky jsou podávány jako infuze (prostřednictvím žíly) každé dva až tři týdny.

Tyto dvě léky jsou:

• Optivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

Přehled přípravku Nivolumab

Jako protilátka PD-1 byla nivolumab studována u řady studií u lidí s pokročilým NSCLC. Například jedna studie fáze III v roce 2015 v České republice New England Journal of Medicine srovnávala léčbu s nivolumabem versus léčbu docetaxelem u lidí, jejichž pokročilá NSCLC pokročila během nebo po podstupování chemoterapeutického režimu obsahujícího platinu. Výsledky ukázaly, že ti, kteří dostávali nivolumab, přežili déle než ti, kteří dostávali docetaxel - medián přežití ve skupině s nivolumabem ve věku 9,2 měsíců oproti 6 měsícům u skupiny s docetaxelem.

Kromě toho je Taxotere (docetaxel) chemoterapií, která se tradičně podává osobám s dříve léčenými pokročilými NSCLC, takže tato studie porovnává novou imunoterapii se současným standardem chemoterapie péče.

Kromě přínosu pro přežití byl nivolumab v této studii celkově považován za bezpečnější než docetaxel - což je dobré, protože velký problém s imunoterapiemi spočívá v tom, že imunitní systém člověka napadne nejen rakovinové buňky, ale i zdravé orgány.

Jedním z hlavních nepříznivých účinků, které se lékaři starají o léčbu rakoviny, je pneumonitida, což je, když lék spouští zánět plic (ne infekce, kterou vidíte s pneumonií). Lékaři se obávají zejména pneumonitidy, protože ovlivňují funkci plic, která je již snížena v rakovině plic. V této studii se pneumonitida u skupiny s nivolumabem vyskytovala zřídka a měla nízkou závažnost, když k ní došlo.

To znamená, že některé nežádoucí účinky (jiné než pneumonitida) související s nivolumabem, které lékaři sledují, zahrnují:

• Kožní problémy (například vyrážka a svědění)
• Trávicí potíže (například průjem)
• Abnormální krevní testy živých enzymů
• Problémy s štítnou žlázou
• Reakce spojené s infuzí

Přehled Pembrolizumabu

Pembrolizumab je schválen FDA pro léčbu pokročilého NSCLC u lidí, kteří nemají určitou genetickou abnormalitu svého karcinomu plic (mutace EGFR nebo ALK translokace) a u nichž je alespoň polovina nádorových buněk pozitivní pro PD-L1. PD-L1 je protein, který se normálně váže na PD-1 na T buňkách, což jim brání napadat rakovinné buňky.

Pembrolizumab byl rovněž schválen pro léčbu pokročilého neskvamózního NSCLC (adenokarcinom plic) spolu s chemoterapií, a to bez ohledu na to, zda nádorové buňky poškozují PD-L1.

V roce 2016 studie v New England Journal of Medicine, lidé s pokročilou expresí NSCLC a PD-L1 na nejméně 50% jejich nádorových buněk zaznamenali významně delší přežití bez progrese (10,3 měsíců oproti 6 měsícům) s méně nežádoucími účinky (bezpečnějšími) než ti, kteří podstoupili tradiční platinové- chemoterapie založené

Konkrétně, přežití bez progrese bylo definováno jako čas, kdy byli pacienti randomizováni k podávání pembrolizumabu nebo chemoterapie buď do okamžiku, kdy došlo k jejich pokročilé nemoci, nebo ke smrti.

V této studii byly závažné nežádoucí účinky pozorovány u 27% pacientů užívajících pembrolizumab oproti 53% těch, kteří dostávali chemoterapii.

Celkově byly nejčastějšími nežádoucími účinky u těch, kteří podstoupili léčbu pembrolizumabem:

• Průjem
• Únava
• Horečka

Pneumonitida se objevila ve skupině s pembrolizumabem vyšší než u chemoterapeutické skupiny (5,8% oproti 0,7%).

Imunotherapie pro rakovinu plic: PD-L1 protilátka

Tecentriq (atezolizumab) je lék schválený FDA pro léčbu lidí s pokročilým NSCLC, jejichž onemocnění se dále zhoršuje během nebo po podstupování chemoterapie obsahující platinu.

Atezolizumab se mírně liší od nivolumabu nebo pembrolizumabu, neboť je to protilátka PD-L1. Jinými slovy, specificky se zaměřuje na protein PD-L1, který se normálně váže na PD-1 (receptor na T-buňkách) a zabraňuje jim napadení rakovinných buněk. Stejně jako u ostatních dvou léků je atezolizumab podáván jako infuze.

V roce 2017 studium v ​​roce 2008 Lanceta, lidé, kteří dostali předchozí chemoterapii na bázi platiny pro pokročilé NSCLC, byli randomizováni k léčbě buď atezolizumabem nebo docetaxelem.

Některé pozoruhodné výsledky ukázaly, že celková míra přežití byla zlepšena u lidí, kteří dostávali atezolizumab versus docetaxel bez ohledu na to, zda nádorové buňky nebo imunitní buňky v oblasti nádoru byly pozitivní pro PD-L1 (medián 13,8 měsíců s atezolizumabem a 9,6 měsíců s docetaxelem).

Kromě toho byly ve skupině léčené atezolizumabem pozorovány závažné nežádoucí účinky spojené s léčbou ve srovnání se skupinou s docetaxelem (15% oproti 43%).

To znamená, že nejčastějšími nežádoucími účinky u lidí užívajících atezolizumab byly:

• Únava
• Nevolnost
• Snížená chuť k jídlu
• Slabost

Pneumonitida se vyskytla u 1,6% pacientů ve skupině léčené atezolizumabem, která je nízká a méně než 1% mělo závažnou (stupně 3 nebo 4) pneumonitidu.

Durvalumab (Imfinzi) je další imunoterapií schválená FDA, která se zaměřuje na protein PD-L1. Tato terapie se však používá u lidí, jejichž rakovina má není zhoršena po léčbě chemoterapií a radiací - a konkrétněji u pacientů s NSLC III. stupně, jejichž nádory nejsou také chirurgicky odstranitelné.

Časté nežádoucí účinky durvalumabu u osob s III. Stupněm NSLC zahrnují:

• Kašel
• Únava
• Infekce horních cest dýchacích
• Obtížné dýchání
• Vyrážka

Mezi závažná rizika patří vedlejší účinky zprostředkované imunitním systémem, jako je pneumonitida (záchvat plic), hepatitida (játra) a kolitida (tlusté střevo). U přípravku Imfinizi může také dojít k infekci a reakcím spojeným s infuzí.

Imunoterapie na horizontu

Je důležité si uvědomit, že existuje několik dalších inhibitorů imunitního kontrolního bodu, které se vyvíjejí. Klíčem k určení jejich role při léčbě vy nebo pokročilého karcinomu plic milovaného člověka je skutečně definován tím, jak dobře tyto léky dělají ve studiích fáze III.

Například jedna imunoterapie v potrubí nazvaném Yervoy (ipilimumab) byla prokázána prodloužením přežití u lidí s metastatickým melanomem. Tento lék je zaměřen na cytotoxický T-lymfocytový antigen 4 (CTLA-4), který je primárním regulátorem fungování T lymfocytů v imunitním systému. Ipilimumab je studován jako léčba pokročilého NSCLC v kombinaci s chemoterapií.

Slovo od DipHealth

Je zcela neuvěřitelné, že určité druhy rakoviny (jako je rakovina plic) nejen rychle rostou a nekontrolovatelně, ale mohou skutečně uniknout nebo trik, jako tak řečeno, vlastní obranný systém člověka, jejich imunitní systém.

To znamená, že odborníci na rakovinu mají nyní přední odhalení imunoterapií - revoluční fenomén, který bude i nadále měnit způsob, jakým v budoucnosti léčí rakovinu.

Nakonec, stanovení způsobu léčby rakoviny plic je komplexní a zdanění, a někdy lék není vždy správnou odpovědí. Ujistěte se, že s rodinou a lékařem diskutujete o svých přáních, obavách a obavách.