PGD a PGS genetické vyšetření před IVF
Obsah:
- Co znamená PGD?
- Co znamená PGS?
- Jak se liší PGD / PGS a Prenatální testování?
- Možné důvody pro testování specifické genetické diagnostiky pomocí IVF
- Možné důvody pro obecný genetický screening (PGS / CCS) s IVF
- Jak jsou biopsie embryí?
- Jaký je proces IVF s PGD a PGS?
- Rizika PGD / PGS
- Kolik stojí PGS / PGD?
- Slovo od DipHealth
Family Structure in the Wake of Genetic and Reproductive Technologies Conference - Day 1, AM Session (Září 2024)
Technologie genetického screeningu, jako jsou PGD a PGS, v kombinaci s léčbou IVF umožnily snížit riziko přenosu ničivých genetických onemocnění, případně snížit riziko opakovaného potratu a případně zlepšit pravděpodobnost úspěšnosti těhotenství.
Stejně jako u všech technologií asistované reprodukce je důležité, abyste pochopili, v kterých situacích se nejlépe používá technologie, možné rizika, náklady a co očekávat během léčby.
Můžete vidět zkratky PGD a PGS používané zaměnitelně. Jsou to oba genetické technologie pro screening a oba vyžadují IVF, ale jsou velmi odlišné v tom, proč a jak jsou používány.
Co znamená PGD?
PGD znamená "předimplantační genetickou diagnózu". Klíčovým slovem je "diagnóza".
PGS se používá tehdy, když je v embryu nutné identifikovat velmi specifické (nebo specifické) genetické onemocnění. To může být žádoucí, aby se zabránilo přenosu genetického onemocnění nebo se zvolila velmi specifická genetická tendence. Někdy jsou potřebné oba - například když chce pár představit dítě, které může být soubojem o transplantaci kmenových buněk pro sourozence, ale také chce zabránit přenosu genu, který způsobuje onemocnění vyžadující transplantaci kmenových buněk.
PGD netestuje žádné embryo pro všechna možná genetická onemocnění. To je důležité pochopit. Takže například pokud se zdá, že embryo neobsahuje gen pro cystickou fibrózu (CF), neřekne vám o žádné jiné možné genetické nemoci, která by mohla být přítomna. Poskytuje vám pouze jistotu, že CF je velmi nepravděpodobné.
Co znamená PGS?
PGS znamená "preimplantační genetické vyšetření". PGS nevyhledává specifické geny, ale podívá se na celkový chromozomální make-up embrya.
Embrya mohou být obecně klasifikována jako euploidie nebo aneuploidie. V normální situaci tvoří vejce 23 chromozomů a spermie další 23. Společně tvoří zdravé embryo s 46 chromozomy. Toto se nazývá euploidní embryo.
Pokud však embryo má další chromozom - nebo chybí chromozom - nazývá se aneuploidií. Aneuploidní embrya s větší pravděpodobností nedokážou implantovat nebo ukončit potrat. Pokud dojde k implantaci, těhotenství a porodu, aneuploidní embrya mohou mít za následek dítě s mentálním nebo tělesným postižením.
Například Downův syndrom může nastat, když existuje další kopie chromozomu 18 nebo 21. PGS to může identifikovat předtím, než je embryo přeneseno do dělohy. V některých případech může PGS identifikovat genetické pohlaví embrya.
Komplexní chromozomální screening (CCS) je jednou z metod PGS, která dokáže identifikovat, zda je embryo XX (samice) nebo XY (samec). To může být použito k vyloučení genetické poruchy spojené s pohlavím nebo (zřídka) pro vyvážení rodiny.
Jak se liší PGD / PGS a Prenatální testování?
Obě PGD a PGS se uskuteční během předimplantace. To je na rozdíl od prenatálního testování, kdy již došlo k implantaci. Prenatální testování lze provést pouze tehdy, pokud bylo zjištěno těhotenství.
Odběr vzorků choriových villusů (CVS) a amniocentézy mohou identifikovat chromozomální abnormality u nenarozeného plodu. Pokud jsou podezření na abnormality při prenatálním vyšetření, je třeba buď povolit těhotenství pokračovat nebo ukončit. To může být obtížné rozhodnutí.
Ti, kteří se rozhodnou pokračovat v těhotenství, čelí nejistotě a strachu z toho, co přijde při narození. Kromě starostí o to, že mají dítě s celoživotním postižením, mohou čelit zvýšenému riziku porodu. Ti, kdo se rozhodnou ukončit těhotenství, čelí smutku, případně vinu a fyzické bolesti a obnovení potratů.
Někteří lidé mají náboženské nebo etické námitky proti ukončení těhotenství, ale jsou spokojeni s genetickým testem před přenosem embrya. PGD a PGS nejsou zaručeny. Většina lékařů doporučuje provádět prenatální testování kromě PGD / PGS, a to pouze v případě, že se genetická diagnóza zaměnila nebo chyběla.
Možné důvody pro testování specifické genetické diagnostiky pomocí IVF
Zde jsou možné důvody, proč vám může lékař doporučit PGD (nebo důvody, pro které si ho můžete vyžádat.)
Aby se zabránilo přenosu specifické genetické nemoci, která se děje v rodině: Toto je nejčastější důvod pro PGD. V závislosti na tom, zda je genetické onemocnění autosomálně dominantní nebo recesivní, riziko přenosu genetické poruchy na dítě může být kdekoli mezi 25 a 50 procenty.
V některých případech nemusí pár potřebovat IVF, aby otěhotněla, a nemusí čelit neplodnosti. Jejich jediný důvod pro výkon IVF může být pro testování PGD.
Jak již bylo uvedeno výše, prenatální testování může také testovat genetické nemoci, aniž by byly přidány další náklady, rizika a náklady na léčbu IVF. Ale protože jediná možnost je ukončení těhotenství (nebo pokračování těhotenství) po prenatálním vyšetření, je to pro některé páry nepřijatelné.
Existují stovky genetických onemocnění, které lze testovat, ale některé z nejčastějších jsou:
- Cystická fibróza
- Tay-Sachsová
- Křehký-X
- Svalová dystrofie
- Křečová anémie
- Hemofilie
- Páteřní svalová atrofie (SMA)
- Fanconiho anémie
Prohlédněte si translokaci nebo chromosomální přesmyky: Někteří lidé se narodili se všemi 46 chromozomy, ale jeden nebo více není v očekávané pozici. Tito lidé mohou být jinak zdraví, ale jejich riziko neplodnosti, těhotenství vedoucí k potratu nebo mrtvému porodu nebo mít dítě s chromozomální abnormalitou je vyšší než průměr.
U párů, které mají partner s translokací, může být PGD použita k identifikaci embryí, které budou pravděpodobně zdravější.
Pro shlukování lidského leukocytového antigenu (HLA) pro transplantaci kmenových buněk: Transplantace kmenových buněk je jedinou léčbou některých onemocnění krve. Hledání shody v rámci rodiny není vždy snadné. Nicméně, PGD může být použit k výběru embrya, že obě by byly kmeňových buněk zápas (HLA zápas) a aby se zabránilo přenosu stejného genetického onemocnění postihujícího sourozence.
Pokud může být identifikováno embryo, které je jak HLA zápas, tak i těhotenství a zdravé porod, kmební buňky potřebné k záchraně života sourozence mohou být odebrány z pupečníkové krve při narození.
Aby se zabránilo přenosu genetické predispozice k onemocnění na počátku dospělé populace: Mírně kontroverznější použití PGD je zabránit přenosu genetických tendencí, které mohou vést k pozdějšímu onemocnění.
Například gen BRCA-1 karcinomu prsu. Mít tento gen neznamená, že člověk jistě vyvinou rakovinu prsu, ale jejich riziko je vyšší. PGD může být použita pro screening embryí pro variantu BRCA-1. Další příklady zahrnují Huntingtonovu chorobu a Alzheimerovu chorobu s raným nástupem.
Možné důvody pro obecný genetický screening (PGS / CCS) s IVF
Zde jsou některé běžné důvody, proč se PGS používá při léčbě IVF.
Zlepšit šance na úspěch s výběrem jednoho embrya: Řada studií zjistila, že PGS může pomoci zvýšit pravděpodobnost těhotenství a snížit riziko potratu při výběru volitelného jednorázového přenosu embryí.
Při volitelném jednorázovém přenosu embryí nebo eSET přenese Váš lékař během léčby IVF pouze jedno zdravé embryo. Je to místo toho, že se dvě embrya najednou přenese, což je technika, která zvyšuje šance na úspěch, ale zároveň nese riziko koncipování násobků. Vícečetné těhotenství přináší riziko pro zdraví matek a dětí.
Bez PGS je embryo tradičně vybráno na základě toho, jak se zdá. Bylo zjištěno, že embrya, která nevypadá perfektně pod mikroskopem, může být skutečně zdravá. A embrya, která vypadá zdravě, nemusí být chromozomálně normální, jak se zdá. PGS bere některé z odhadů ven.
Identifikovat genetický pohlaví: Obvykle se používá, je-li genetické onemocnění založeno na pohlaví, PGS může pomoci určit, zda je embryo ženská nebo mužská. To může být o něco levnější způsob, jak se vyhnout genetické nemoci než PGD.
PGS však může být také použita k tomu, aby pomohla pár mít dítě určitého pohlaví, když doufá, že "vyváží" svou rodinu. Jinými slovy, už mají chlapa a nyní chtějí dívku nebo naopak. Toto by bylo zřídkakdy děláno, kdyby manželský pár ještě nevyžadoval IVF z jiného důvodu.
ASRM a Americká akademická asociace a gynekologové (ACOG) jsou eticky proti použití PGS pro výběr pohlaví bez lékařského důvodu.
Snížení rizika potratu u žen s anamnézou recidivující ztráty těhotenství: Potrat je častý, vyskytuje se až u 25% těhotenství. Opakující se potrat - který má tři nebo více ztrát v řadě - není. PGS může být použita ke snížení pravděpodobnosti dalšího potratu.
Výzkum o tom, zda PGS může skutečně zlepšit těhotenské šance u žen s anamnézou opakované ztráty těhotenství, je nejasný. Pro páry, které mají partnera s chromozomální translokací nebo specifické genetické onemocnění, které zvyšuje riziko ztráty těhotenství nebo mrtvého narození, může mít PGD (ne PGS) smysl.
Pro páry, jejichž ztráty nejsou spojeny se specifickou genetickou tendencí ke ztrátě těhotenství, je ovšem otázka, zda IVF s PGS skutečně může zvýšit šance na živé narození, než aby se pokoušela přirozeně vyřešit. Může jít o menší riziko potratu, ale zdravé těhotenství a narození nemusí přijít dříve.
V současné době společnost American Society of Reproductive Medicine nedoporučuje IVF s PGS k léčbě opakovaného potratu.
Zlepšit šance na úspěšnost těhotenství u pacientů s IVF: Někteří lékaři pro fertilitu doporučují PGS společně s IVF teoreticky zvýšit šance na úspěch léčby v případech závažné mužské neplodnosti, páry, u kterých došlo k selhání implantace IVF, nebo ženy s pokročilým věkem matky. Některé kliniky nabízejí PGS s IVF všem pacientům.
V současné době existuje málo výzkumů, které ukazují, že PGS skutečně zlepší úspěšnost léčby IVF, pokud to není výslovně uvedeno. Mnoho studií, které zjistily vyšší míru úspěšnosti, se zaměřuje na živé porodnosti za přenos embryí - a ne za jeden cyklus. To bude vždy vyšší než u jednotlivých cyklů, protože ne každý cyklus IVF dostane embrya k přenosu. Je těžké zjistit, zda existuje skutečná výhoda. Je třeba provést další studie.
Jak jsou biopsie embryí?
Pro provedení genetického testování musí být buňky z embrya podrobeny biopsii. Zóna pellucida je ochranná skořápka, která obklopuje embryo. Tato ochranná vrstva musí být přerušena, aby biopsila některé buňky. Prolomit může embryologa používat laserovou, kyselou nebo skleněnou jehlu.
Jakmile je provedeno malé otevření, buňky, které mají být testovány, jsou odstraněny buď odsáváním pipetou, nebo je embryo mírně stlačeno, dokud pár zlomků nevyjde přes rozbitý otvor.
Biopsii embrya lze provést tři dny po oplodnění nebo pět dní. K dispozici jsou klady a zápory.
Den 3 biopsie embrya: Embryo v den 3 je známo jako blastomér. Má jen šest až devět buněk. Je možné provést genetický screening na jedné buňce, ale dvě jsou lepší.
Jedna z největších výhod, jak dělat biopsii 3. den, je testování, které může být provedeno včas, aby se čerstvý embryonální transfer uskutečnil v den 5 po vyléčení vajec. To znamená méně čekací doby a nižší náklady (protože nemusíte platit za zmrazený přenos embryí.)
Některé výzkumy však zjistily, že biopsie více než jedné buňky v tomto stádiu zvyšuje riziko "zástavy embryí". Embryo se může přestat vyvíjet a již nemůže být přenášeno. To je vzácné, ale přesto je zde riziko. Riziko falešných pozitivních výsledků a inkluzívních výsledků je také větší u biopsie třetího dne.
5. den embryonální biopsie: Embryo dne 5. den se nazývá blastocyst. V této fázi má embryo stovky buněk. Některé z těchto buněk se stanou plodem, jiné placentou. Embryolog může vzít více testovacích buněk - obvykle mezi 5 a 8 - což umožňuje lepší diagnózu a méně neprůkazných výsledků. Buňky, které byly odebrány, jsou určeny k tomu, aby se staly placentou; fetální buňky zůstávají nedotčené.
Nevýhodou biopsie v den 5 je to, že ne všechny embrya přežívají v laboratorním prostředí po tolik dní, dokonce i jinak zdravé embrya.
Také biopsie v den 5 vyžaduje, aby embrya byla kryokonzervována, dokud se výsledky nevrátí. To znamená, že žena bude muset počkat alespoň do příštího měsíce k provedení embrya. Bude to zmrazený cyklus přenosu embryí. To znamená další čekací dobu a dodatečné náklady. Existuje také riziko, že embrya nepřežijí zmrazení a rozmražení.
Jenže nejsilnější embrya mají tendenci po tomto procesu zůstat. Ti, kteří přežijí a mají dobré výsledky PGS, ještě více pravděpodobně povedou ke zdravému výsledku.
Jaký je proces IVF s PGD a PGS?
Existují určité rozdíly v tom, jak probíhá léčebný cyklus IVF pro testování PGD nebo PGS.
Za prvé, s PGD, proces může začít měsíce před skutečnou léčbou IVF. V závislosti na potřebné specifické genetické diagnóze může být vyžadováno genetické testování rodinných příslušníků. To je zapotřebí k vytvoření genové sondy, která je jako mapa použitá k přesnému určení, kde je genetická abnormalita nebo značka.
PGS nevyžaduje genetické testování členů rodiny a zahrnuje pouze testování embryí. Během skutečného cyklu IVF jsou zkušenosti pacientů s PGS a PGD podobné, i když se genetická technologie, která se děje v laboratoři, liší.
Pokud se IVF s genetickým screeningem liší od konvenční léčby, je v embryonálním stádiu. Obvykle po oplodnění jsou všechny zdravé embrya považovány za transfery tři nebo pět dní po získání vajíčka. U PGS nebo PGD jsou embrya odebrány v den 3 (po navrácení vajíčka) nebo v den 5. Buněky jsou odeslány k testování. Pokud jsou embrya testována v den 3, výsledky se mohou vrátit před dnem 5. Pokud ano, mohou být pro přenosy vzaty v úvahu všechny embrya s dobrými výsledky. Další embrya mohou být kryokonzervována pro další cyklus.
Nicméně, jak bylo zmíněno výše (v části o biopsii embrya), může být doporučena nebo preferována biopsie v den 5. V tomto případě jsou embrya biopsovány a poté ihned kryokonzervovány. V tomto případě nebudou během IVF cyklu převedeny žádné embrya. Místo toho zůstanou "na ledě", dokud se nevrátí výsledky genetického testování.
Jakmile budou k dispozici výsledky, za předpokladu, že se jakákoli embrya považují za přenosné, žena užívá léky k potlačení ovulace a přípravu dělohy k implantaci. Ve správném čase bude jedno nebo několik embryí rozmrazeno a připraveno k přenosu.
Pokud je vybrán cyklus přenosu biopsie a zmrazeného embrya v den 5, doba léčby může trvat dva až čtyři měsíce (s možným měsíčním odpočinkem / čekací dobou.)
Rizika PGD / PGS
IVF s PGS a PGD přichází se všemi riziky konvenční léčby IVF.
Kromě těchto rizik musí každý, kdo uvažuje o PGD / PGS, také chápat tato další rizika:
- Míra porodnosti může být nižší než u vrstev s odpovídajícím věkem. Je to proto, že některé embrya tento proces nepřežijí a některé (nebo všechny) se mohou vrátit se špatnými výsledky.
- U biopsie v den 5 je mírně zvýšené riziko stejného partnerství.
- Falešné pozitivy a falešné negativy jsou možné. Jinými slovy, abnormální embrya mohou testovat "normální" a zdravé embrya mohou být mylně diagnostikovány jako abnormální a vyřazeny. U recesivních poruch existuje 2% riziko, že embryo získá normální výsledek, pokud je abnormální a 11% riziko dominantních genetických poruch.
- Pokud se všechny embrya vrátí se špatnými výsledky, nemusí být k přenosu.
- Mohou se vyskytnout nevýsledné výsledky. Také známé jako embrya mozaiky, to je, když se některé buňky objeví chromozomálně normální a jiné ne. Některé studie zjistily, že mozkové embrya se mohou opravit a mohou vést ke zdravému těhotenství a miminko.
- Kryokonzervace a následné rozmrazení mohou vést ke ztrátě jinak zdravých embryí.
- Některé jinak zdravé embrya nemusí přežít, dokud nedojde ke zrání vajíčka.
- Biopsy embryí dne 3 může vést k zástavě embrya, kde embryo přestane vyvíjet.
- PGD / PGS není spolehlivá a dítě s genetickým onemocněním nebo poruchou může stále vyústit. Pro dodatečné ujištění se doporučuje předběžné vyšetření navíc k PGD / PGS.
- Dobré PGD / PGS a prenatální testování nezaručují, že dítě nebude postiženo fyzickými či duševními handicapy jiných druhů.
- Riziko potratu může být u normálních embryí PGS nižší, ale přesto zůstává určité riziko ztráty těhotenství.
- Čekání na výsledky a potřebné rozhodování o embryích s neprůkaznými výsledky může být emocionálně obtížné.
- Tato technologie je tak nová, že nevíme, jaký může být dlouhodobý účinek na děti narozené po IVF-PGD / PGS. Počáteční výsledky však vypadají dobře. Dvě malé studie zjistily, že tyto děti nejsou vystaveny zvýšenému riziku vývojových zpoždění. Měly také normální porodní hmotnosti.
Kolik stojí PGS / PGD?
IVF je již drahé. Přidání nákladů na PGS nebo PGD zvyšuje cenu ještě vyšší. V průměru PGD / PGD přidává mezi 3.000 a 7.000 dolarů na léčbu IVF. Vaše náklady na jeden cyklus IVF s PGS / PGD se mohou pohybovat mezi 17 000 a 25 000 USD.
Kromě toho budete muset zaplatit za cyklus zmrazeného přenosu embryí (FET). To bude další 3 000 až 5 000 dolarů. Někdy pacienti chtějí naplánovat cyklus FET bezprostředně po cyklu IVF. Tímto způsobem, jakmile se vrátí výsledky genetického screeningu, mohou převést jakékoli normální embrya bez čekání na další měsíc.
Problémem s tímto přístupem je však to, že pokud nebudou existovat žádné normální embrya, některé z nákladů FET budou zbytečné. Jakékoliv léky na fertilitu, které se užívají k potlačení ovulace a přípravě dělohy k implantaci, by byly přijaty bez důvodu.
Čekání na další měsíc může být emocionálně obtížné, ale může mít větší smysl. S PGD, můžete mít náklady za samotnou léčbu plodnosti. PGD někdy vyžaduje genetické testování rodinných příslušníků a tyto náklady nebudou zahrnuty do cenové kalkulace vašeho kliniky a nemusí být kryty pojištěním.
Slovo od DipHealth
Genetické vyšetření pomohlo rodinám s genetickými onemocněními nebo chromozomálními translokacemi mít větší šanci mít zdravé dítě a vyhýbat se pronásledování ničivých onemocnění. Genetické vyšetření také pomohlo lékařům zlepšit výběr embryí v jednostranných cyklech přenosu embryí.
Zda PGD / PGS může skutečně zlepšit živé porodnosti mimo tyto situace je nejasné. Technologie je stále spíše nová a neustále se vyvíjející. Použití PGS pro zlepšení živé porodnosti v IVF, pokud není technologie výslovně uvedena, je kontroverzní.
Někteří lékaři tvrdí, že mají lepší úspěch, zatímco jiní se ptají, zda skutečně stojí za zvýšené náklady a rizika. Někteří si myslí, že by měl být nabídnut každému pacientovi s IVF; jiní věří, že by měl být nabízen zřídka, ve velmi specifických případech.
Je možné, že PGS pomůže zabránit přenosu embryí, které by se nevyhnutelně skončily potratem. Nicméně to neznamená, že pár by nakonec neměl zdravý výsledek těhotenství s následným zmrazením embryí (FET) ze stejného cyklu.
Řekněme například, že pár dostane tři silné embrya. Řekněme, že dělají PGS a zjistí, že dva z embryí jsou normální. Jeden nebo dva jsou přenášeny a řekněme, že těhotenství nastane v jednom nebo dvou cyklech. Teď, řekněme, že ten stejný pár se rozhodl neprovádět PGS a nejprve přenese embryo chromozomální abnormalitou. Tento cyklus skončí potratem. Ale stále mají jedno nebo dvě další embrya, které čekají na rozmražení a přemístění a pravděpodobně dostanou zdravé dítě z jednoho z těchto embryí. (V situaci nejlepších kurzů samozřejmě.)
V současné době výzkum uvádí, že šance na živé narození jsou podobné v každé situaci - s PGS i bez něj. Existuje však emoční cena za potrat. PGS to dělá ne eliminovat šance na ztrátu - i když se zdá, že toto riziko snižuje.
Pouze vy a váš lékař se můžete rozhodnout, zda je IVF s PGD / PGS správnou pro vaši rodinu. Než se rozhodnete, ujistěte se, že pochopíte, proč vám lékař doporučuje tuto technologii asistované reprodukce, celkové náklady (včetně kryoprezervace a cykly FET) a potenciální rizika.
Běžné vyšetření krve a zobrazování před a po operaci
Informace o běžných testech spojených s operací, od krevních testů až po CT vyšetření. Zjistěte, jaké výsledky testů znamenají a proč jsou důležité.
Laboratorní vyšetření krve před operací
Krevní testy jsou velmi časté před operací. Zjistěte, jaké testy můžete očekávat před provedením vašeho postupu a co to znamená.
Jak může vlastní STD test snížit potřebu vyšetření pánevní dutiny
Testy moči jsou skvělé pro testování STD v mnoha situacích. Vlastní tampóny pro STD testy se stávají volbou pro ty časy, kdy nejsou.