Používání polio jako lék na rakovinu mozku?
Obsah:
- Co je to Glioblastoma Multiforme?
- Stručná historie onkolytického viru
- Imunoterapie: Když naše tělo zabije polio-nádory
- Výsledky z PVS-RIPO Fáze I Trial
Pátrání po rakovině porazí lidské základní touhy. Představuje kardinální lidskou dominantu, jako je cestování na Měsíc nebo hledání řešení světového hladu.
Jsem si jist, že mnozí z nás si myslí, že pokud by někteří výzkumníci mohli kdy najít rakovinu proti rakovině, tento objev, který se bude měnit po světě, bude za několik desetiletí nebo staletí. Koneckonců, rakovina je nebezpečná, různorodá a komplikovaná nemoc - onemocnění, o kterém se musíme mnohem víc dozvědět. Vědci z Duke University Medical Center však učinili úžasný objev: u některých lidí s recidivujícím polyformem glioblastomu, typu rakoviny mozku, infekce poliovirusem vyvolává imunitní odpověď, která zabíjí nádor.
Co je to Glioblastoma Multiforme?
Multiformní glioblastom (GBM) je rychle rostoucí rakovina, která pochází z gliových buněk v mozkové části mozku (temporální a čelní oblasti). Gliální buňky obvykle podporují funkci normálních mozkových buněk, ale když jejich růst přetrvává, stejně jako u GBM IV. Stupně, rakovina zabije většinu lidí během asi 15 měsíců. GBM nádory se mohou zdvojnásobit každé 2 týdny.
GBM postihuje přibližně 2 až 3 osoby na 100 000 a představuje 52 procent primárních nádorů mozku (GBM se zřídka metastází nebo se šíří). Mezi lety 2005 a 2009 byl medián věku úmrtí z tohoto onemocnění mozku 64.
Bohužel u lidí s GBM je úspěšnost současných terapeutických možností, včetně chirurgie, chemoterapie a radioterapie, měřena v pouhých měsících dalšího přežití a mnohé z těchto dalších měsíců nabízejí špatnou kvalitu života.
Příznaky GBM souvisejí s otokem a posunem mozkových struktur (hmotnostní efekt) způsobené nádorem a s ním souvisejícím edémem nebo otokem. Nádor, který může mít velikost golfového míčku, tlačí na další struktury mozku, což způsobuje:
- Bolení hlavy
- Ztráta chuti k jídlu
- Rozmazané vidění
- Záchvaty
- Zvracení
- Obtíže s řečí
- Obtíž s poznáním
Stručná historie onkolytického viru
Bez ohledu na to, jak to může znít radikálně, praxe užívání virů k léčbě lidí s rakovinou není nic nového a byla poprvé navržena na počátku dvacátého století. V těchto prvních letech léčby rakoviny (před cestou před OSHA) jsme neměli dobrý způsob léčby rakoviny, takže lékaři a pacienti trpící rakovinou byli ochotni vyzkoušet cokoliv včetně vystavení infekčním tkáním nebo tělním tekutinám. Například v roce 1949 byli lidé s Hodgkinovou chorobou, rakovinou lymfatických uzlin infikováni virem hepatitidy.
Jak lze pravděpodobně očekávat, infekce lidí s nevybíravými viry málo zlepšuje životy lidí s rakovinou (i když někdy zabila části nádorů nebo způsobila velmi krátkodobou remisi nemocí).
Počínaje padesátými léty jsme se o vířech dozvěděli hodně; my jim nyní rozumíme lépe než kterýkoli jiný živý organismus. Také víme, jak v laboratořích reprodukovat a geneticky manipulovat s viry. Můžeme tak umožnit viry onkolytická viru nebo nosiči léčby, které vylučují imunitní systém těla. A co je nejdůležitější onkolytické viry musí zabíjet pouze nádorové buňky a neútočit na normální lidské buňky.
Imunoterapie: Když naše tělo zabije polio-nádory
Tumorové buňky jsou smrtící, protože se vyvarují imunitního systému našeho těla. Imunoterapie proti rakovině je oblast medicíny, která zkoumá, jak odhalit rakovinu jako cizí, a tak využít imunitní systém těla, aby porazil rakovinu. Použití onkolytického viru PVS-RIPO u lidí s GBM představuje jeden z nejvýznamnějších a povzbudivých pokroků doposud v oblasti imunoterapie rakoviny.
Jakmile je virus dodán do nádoru, dochází k magii. Podle recenzního článku napsaného vědeckými vědci a publikovaném v Rakovina v listopadu 2014 tento proces zahrnuje:
- Přímá virová cytotoxicita
- Intenzivní antivirová aktivace
- Stromová prozánětlivá stimulace
- Nábor adaptivní imunitní efektorové odpovědi.
V podstatě se po PVS-RIPO (onkolytický poliovirus) šíří v nádoru GBM (mozku), naše tělo rozpozná "polio-tumor" jako toxické. Toto rozpoznávání zapříčiní poplach, aby imunitní systém mohl jít do války s polio-nádorem. Charakteristickým znakem této války je zánět, přirozená imunitní reakce.
Výsledky z PVS-RIPO Fáze I Trial
V Duke's Preston Robert Tisch Brain Tumor Center, vědci strávili léta práce na lavičce vyvíjejí a testují PVS-RIPO. Konkrétně tito vědci vzali živý, atenuovaný poliovirus a vyřadili z virulentního pramene ribozomu, který způsobuje polio pro neškodný rinovir způsobující nachlazení. V nedávné klinické studii PVS-RIPO Fáze 1 tito výzkumníci chirurgicky infukovali (postup formálně nazývaný intratumorální konvekce s rozšířeným podáním a prováděli pomocí katétru) tento onkolytický poliovirus do primárních nádorů mozku dospělých pacientů s GBM.
Nádory, které dostaly injekci polioviru, byly 1 až 5 cm, supratentorální GBM nádory alespoň 1 cm od mozkových komor. Kromě toho, že účastníci klinického výzkumu PVS-RIPO fáze I měli GBM, kteří se po předchozí léčbě (operace, chemoterapie a radioterapie) znovu objevili, neměli takovou léčbu a měli dobrou orgánovou funkci a denní funkci (KPS větší nebo rovna 70). Konečně, účastníci musí být také očkováni proti obrně. Stručně řečeno, onkolytický virus PVS-RIPO je v současné době testován jako léčba poslední linky ve funkčních dospělých s rekurentními nádory mozku, které mají omezenou velikost.
Je jisté, že to trvá více než deset let základního výzkumu lékařských věd (prováděného na Petriho miskách a zvířatech), stejně jako miliony dolarů pro vědce, aby zjistili, že PVS-RIPO může účinně léčit GBM. Konkrétně má PVS-RIPO tropismus nebo afinitu pro nektinem podobnou molekulu 5 (Necl5), buněčnou adhezní molekulu exprimovanou ve kmenových buňkách GBM a ne v normálních somatických buňkách. Navíc Necl5 je také exprimován v různých dalších nádorech, jako je kolorektální karcinom, adenokarcinom plic, rakoviny prsu a melanom, což naznačuje, že PVS-RIPO může být účinný i při léčbě jiných nádorů.
Jakmile se onkolytický poliovirus uchopí, GBM nádory účastníků studie jsou sledovány pomocí sériové 3-D MRI. Na počátku snímky MRI vykazují zánět nádoru, což je znamení, že imunitní systém těla bude bojovat s polio-nádorem. Tento zánět a související otoky (otoky) zhoršují příznaky GBM podobných problémů s deficity řeči, kognitivních a senzorických funkcí. Jiné nežádoucí účinky léčby zahrnují průjem.
U mnoha pacientů, kteří jsou po léčbě přípravkem PVS-RIPO stále naživu, se po několika měsících léčby objeví něco úžasného. Nádory se začínají zmenšovat a u prvních 2 pacientů, kteří se léčí v roce 2012, nádory zmizely!
Zde uvádíme několik konkrétních nálezů z klinické studie PVS-RIPO Phase I:
- Z 22 osob, kterým byl podán onkolytický poliovir PVS-RIPO, 11 je stále naživu.
- Jedna osoba krvácela během odstraňování katétru nesoucího PVS-RIPO.
- Prvních 2 pacientů podaných PVS-RIPO v roce 2012 jsou stále naživu! Do roku 2015, původním datem publikace tohoto článku, žili 3 roky a počítali.
- Vědci nyní věří, že střední dávka PVS-RIPO je nejlepší.
- Několik lidí zemřelo poté, co dostalo vyšší dávky PVS-RIPO.
- Medián přežití pacientů s GBM, kteří dostávají onkolytický poliovirus, je 6 měsíců. (Medián je ukazatel středních bodů.)
Musíme si uvědomit, že u jakékoliv jiné nemoci se zdá, že úmrtnost 50 procent pravděpodobně připadá naprosto absurdní. U lidí s GBM, jedním z nejhorších druhů rakoviny, je však naprosto ohromující skutečnost, že polovina lidí je po léčbě PVS-RIPO stále živá. A přežití 3 nebo více let po experimentální léčbě, jako je to u 2 účastníků výzkumu, je neslýchané.
Ačkoli výsledky, které vidíme z klinického hodnocení Duke, jsou alespoň velmi povzbudivé, musíme si uvědomit, že tyto výsledky představují velmi malou velikost vzorku. Potřebujeme výsledky s vyšším výkonem, abychom se ujistili, že tyto počáteční nálezy nebyly žádné výkyvy nebo představovaly jen zlomek populace jako celku.
Ve skutečnosti jsou vědci z vévody stále jen na první etapě své cesty, protože právě stanovili účinnou dávku. Existuje spousta otázek, které jsou důvodem, proč jsou v praxi prováděny další studie a tyto studie nepochybně osvětlí, kdo může využít terapii PVS-RIPO. Konkrétně víme pouze to, že poliovirus pracoval na dospělých s GBM, ale také děti dostaly GBM a mohly by těžit z takové terapie. Navíc nevíme, co se stane, když je onkolytický virus PVS-RIPO podán dříve během osobního klinického průběhu GBM.
V medicíně je termín "lék" naložen s konotací. Nicméně, u 2 pacientů, kteří dostali v roce 2012 onkolytický poliovir a nyní nemají viditelnou stopu rakoviny mozku (jsou v trvalé remisi), zdá se, že PVS-RIPO je lék. Ještě úžasnější než vyléčení smrtelné rakoviny mozku je však možnost, že by PVS-RIPO mohl být použit k léčbě jiných typů rakoviny, jako je kolorektální karcinom, adenokarcinom plic, rakoviny prsu a melanom.
Pouze čas a další přeživší GBM řeknou, zda PVS-RIPO může skutečně léčit GBM. Předpokládá se, že PVS-RIPO jako léčba GBM může brzy obdržet průlomovou léčbu FDA, která umožní větší přístup veřejnosti k této onkolytické léčbě polioviru. Ještě jednou lidé dostávají léčbu a zůstávají v remisi, léčba bude vhodným popisem akcí PVS-RIPO.
Poznámka pro čtenáře: Byl to můj plný záměr provést rozhovor s výzkumnými pracovníky v oblasti rakoviny na Duke University, kteří prováděli PVS-RIPO fáze I klinického hodnocení. Naprosto připouštím, že tento článek je založen výhradně na mé vlastní interpretaci omezeného výzkumu a pokrytí tohoto tématu. Abychom mohli čtenářům poskytnout robustní, koherentní a přesné hodnocení vlivu PVS-RIPO na GBM, potřebuji odborné informace. Naneštěstí, vzhledem ke všem mediálním pozornostem, které souvisejí se zjištěním vědců z výzkumu rakoviny z Duke v 60. minutách, jsem nebyl schopen zajistit rozhovor před včasným zveřejněním tohoto článku. Proto jsem shromáždil veškeré informace a provedl své vlastní hodnocení daného tématu. Kdybych někdy dostal rozhovor se zástupcem vědeckého výzkumného týmu společnosti Duke, plánuji zveřejnit dodatek k tomuto článku, který podrobně popisuje mé zjištění.
Je těžší mít rakovinu plic než rakovinu prsu?
Může být pro ženy obtížnější zvládat rakovinu plic než rakovina prsu? Zde je 10 důvodů, proč to někdy bývá.
Používání přípravku Relenza jako antivirové léčby chřipky
Ačkoli to je méně časté než Tamiflu, Relenza je antivirotik proti chřipce, který může být použit k léčbě nebo prevenci chřipky.
Používání přípravku Narcan (Naloxon) jako léčby předávkováním
Zjistěte, jak a proč je přípravek Narcan používán k léčbě předávkování léky proti bolesti nebo jiných typů předávkování opiátů, jako je heroin.