Jsou inhibitory PCSK9 nové statiny?
Obsah:
- Co jsou inhibitory PCSK9?
- Výsledky po jednom roce (ish) terapie s inhibitory PCSK9
- Jsou inhibitory PCSK9 nové statiny?
Management dyslipidémií (Září 2024)
Na výročním vědeckém zasedání americké akademie kardiologie (ACC), která se konala v polovině března 2015 v pobřežním centru San Diega, byl vzduch těžký, když mluvili o inhibitorech PCSK9. Konkrétně, mnoho přítomných kardiologů bylo zjevně vzrušující, pokud jde o výsledky dlouhodobých studií na Amgen's Repatha (evolokumab). V klinických studiích bylo prokázáno, že inhibitory PCSK9 jako evolocumab a přípravky Regeneron / Sanofi Praluent (alirocumab) snižují LDL-C ("špatný" cholesterol) alespoň stejně jako statiny a možná víc. (Statiny jsou drogy jako Zocor a Crestor.
Nakonec jednoduše snižovat hladiny LDL cholesterolu pouze proto, aby se snížily hladiny LDL cholesterolu, nemohou poskytnout žádný skutečný přínos, aniž by se snížilo riziko budoucích kardiovaskulárních příhod, jako je mrtvice a srdeční záchvat. A abychom zjistili, zda existuje takový dlouhodobý preventivní přínos, potřebujeme dlouhodobé studium … roky delší než povzbudivé, přesto jednoroční výsledky, které jsme v současné době svědky.
Co jsou inhibitory PCSK9?
Proprotein konvertáza subtilisin / Kexin typ 9 nebo PCSK9 je gen, který hraje roli v metabolismu cholesterolu a mastných kyselin. Lidé se vzácnými genetickými variantami PCSK9 byli pozorováni jako pacienti s hladinami LDL-C ("špatný" cholesterol) srovnatelnými s hladinami statinů se střední intenzitou. Kromě toho byly mutace v genu spojeny s autosomální dominantní familiární hypercholesterolemií, což je nebezpečné onemocnění, které způsobuje velmi vysoké hladiny lipidů nebo cholesterolu a srdečních onemocnění.
Vzhledem k těmto poznatkům vytvořily lékové společnosti Amgen a Regeneron / Sanofi monoklonální protilátky, které se zaměřují na protein PCSK9 (kódovaný genem PCSK9): Repatha a Praluent.
Výsledky po jednom roce (ish) terapie s inhibitory PCSK9
17. března 2015 publikoval New England Journal of Medicine dva články obsahující 52-ti týdenní výsledky ze studií evolocumab OSLER-1 a OSLER-2 a 78-ti týdenní výsledky od klinických studií ODYSSEY společnosti Regeneron / Sanofi.
Některé důležité výsledky testů OSLER zahrnují následující:
- Během 48 týdnů léčby evolokumab trpěl snížením hladin LDL-C o 61 procent u účastníků s různými úrovněmi kardiovaskulárního rizika.
- Během 52 týdnů léčby byla míra kardiovaskulárních příhod (srdeční infarkt, mozková příhoda, TIA a tak dále) 2,18% u těch, kteří neužívali evolokumab, ale na standardní léčbě (užívající statiny) oproti 0,95% evolokumabem a na pozadí standardní léčby (užívání statinů).
- Neurokognitivní nežádoucí účinky spolu s nespecifickými nežádoucími účinky včetně artralgie, bolesti hlavy, bolesti končetin a únavy byly častěji hlášeny u účastníků užívajících evolokumab.
Některé důležité výsledky ze studií ODYSSEY zahrnují následující:
- Během 78 týdnů léčby snížila hladina LDL-C o 60 procentních bodů u všech účastníků, včetně vysoce rizikových pacientů (pacienti s familiární hypercholesterolémií nebo s různými faktory kardiovaskulárního rizika, jako je kouření, diabetes a tak dále).
- Nežádoucí účinky způsobené léčbou alirocumabem zahrnovaly reakce v místě injekce, myalgie, neurokognitivní a oftalmologické příhody.
- Všichni pacienti v této studii byli již užíváni na statiny - buď s vysokou dávkou nebo s maximální tolerovanou dávkou. U pacientů užívajících alikomakab byla míra kardiovaskulárních příhod 1,7% oproti 3,3% u pacientů užívajících placebo.
Jsou inhibitory PCSK9 nové statiny?
Kardiologové nyní zpochybňují stav cholesterolu jako end-all-be-all biomarker. Jak jsme se dozvěděli z předchozího výzkumu, některé léky, které pouze snižují LDL-C, zvyšují HDL a tak dále, nemusí poskytovat žádný reálný přínos, jako je prevence mrtvice nebo infarktu. Způsob, jakým cholesterol a lipidy interagují v našem těle, je mnohem složitější, než v současnosti rozumíme. Zdá se, že nejlepší možností, kterou máme k léčbě srdečních onemocnění, jsou statiny, jedinečná třída léků, která zabraňuje budoucím kardiovaskulárním příhodám. Tyto léky pravděpodobně fungují nejen tím, že snižují hladiny LDL, ale také stabilizují plaky, které ucpávají naše tepny.
Aby inhibitory PCSK9 mohly být považovány za užitečné jako statiny, potřebujeme několik let výsledků, a proto Amgen v současné době sestavuje studii FOURIER. Studie FOURIER bude pětiletým vyšetřením podávání evolokumabu u těch, kteří užívají statiny a při vyšším riziku kardiovaskulárních příhod, jako je mrtvice a srdeční záchvat. (Pokud máte zájem, AMGEN v současné době žádá účastníky studie.) Výsledky studie FOURIER vědci doufají, že prodlouží pokles nežádoucích kardiovaskulárních příhod pozorovaných během jednoho roku. několik let. Navíc výsledky studie nám pomohou lépe porozumět pacientům, kteří nejlépe využívají inhibitory PCSK9.
Za pár let, pokud vidíme dlouhodobý kardiovaskulární přínos, pak my mohl Podívejte se na statin-jako úspěch pro Amgen, evolocumab výrobce. Takový úspěch je podmíněn skutečností, že kromě toho, že nebylo jasné, která populace pacientů by mohla nejlépe využívat evolokumab, existuje jedna docela znepokojivá věc ohledně inhibitoru PCSK9: Výzkum naznačuje, že u některých lidí se evolokumab a alirocumab mohou zmátt centrálním nervovým systémem. Konkrétně studie ODYSSEY naznačila, že alirokumab může nějak poškodit paměť, způsobit amnézu nebo způsobit zmatek.
Statiny a rakovina plic přežití, léčba a riziko
Do statinových léků jako Lipitor zvyšuje přežití rakoviny plic? Jakou roli hrají statiny při snižování rizika rakoviny nebo při léčbě?
Anacetrapib pro zvýšení HDL-nové naděje pro inhibitory CETP?
Inhibitor CETP společnosti Merck, anacetrapib, zvýšené hladiny HDL a zlepšené výsledky v klinickém hodnocení. Nicméně zůstává skepse.
Jsou inhibitory PCSK9 nové cholesterolové "zázračné" léky?
Inhibitory PCSK9 nabízejí způsob, jak snížit hladinu LDL cholesterolu. Ale dokud nebudeme vědět více o těchto lécích, měli bychom omezit naše nadšení.