Léčba leukemie s přípravkem Gleevec (imatinib mesylát)
Obsah:
- Indikace
- Vývoj léčiv
- Formulace
- Dávky
- Doporučené dávky pro dospělé
- Doporučené pediatrické dávky
- Vedlejší efekty
- Lékové interakce
- Opatření a úvahy
- Náklady
- Pomoc při společném placení
- Programy pro pomoc pacientům
The Road to 100,000 Original Prusa 3D printers (Září 2024)
Přípravek Gleevec (imatinib mesylát) je cílené léčivo schválené pro použití v Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (US Food and Drug Administration, USA) pro léčbu chronické myeloidní leukémie a dalších nádorů a onemocnění souvisejících s krví. Cílovou terapií je termín, který se používá k popisu novější formy léčby rakoviny, ve které jsou lépe přesnější ve své schopnosti identifikovat a ničit rakovinné buňky.
Indikace
Společnost Gleevec byla poprvé udělena schválení FDA v roce 2001 pro použití při léčbě chronické myeloidní leukémie (CML) u lidí s takzvaným Philadelphia chromozomem.Látka může být použita pro osoby nově diagnostikované s CML, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk k léčbě CML, nebo se setkávají s život ohrožující nouzovou situací známou jako blastická krize.
Gleevec byl tak hluboký na léčbě CML, že je částečně připočítán zvýšením pětiletého přežití z 31 procent v 90. letech na 68 procent do roku 2013, podle American Cancer Society.
Vedle léčby Philadelphia-pozitivní (Ph +) CML, Gleevec od té doby získal souhlas FDA pro použití při léčbě:
- Ph + akutní lymfocytární leukémie
- Chronická eozinofilní leukémie
- Myelodysplastické syndromy
- Myeloproliferativní novotvary
- Gastrointestinální stromální nádory
- Systémová mastocytóza
- Hypereosinofilní syndrom
- Dermatofibrosarkom protuberans
V dubnu 2013 byl přípravek Gleevec schválen pro použití u dětí s Ph + akutní lymfoblastickou leukémií. V témže roce byl Gleevec zařazen do seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace (WHO), což je souhrn nejúčinnějších a nejbezpečnějších léků potřebných v systému zdravotní péče.
V některých zemích mimo Spojené státy je lék znám pod obchodním názvem Glivec.
Vývoj léčiv
Přípravek Gleevec je produkt racionálního návrhu léků, který je strukturovaným procesem, ve kterém jsou léky navrženy na základě známého biologického cíle.
Pokud jde o Gleevec, proces začal objevem chromozomu Philadelphia v padesátých letech minulého století vědci Peter Nowell a David Hungerford. Po rozpoznání stejného atypického chromozomu u dvou odlišných lidí s CML rozvinul pár vyšetřování a brzy si uvědomil, že téměř všechny rakovinové buňky od lidí s CML nesou stejnou chromozomální mutaci, kterou nazvali "Philadelphia" po městě, ve kterém byla objevena.
V časných osmdesátých letech vědci z Národního onkologického ústavu byli schopni přesně určit skutečné geny, které se podílejí na chromozomální mutaci. To zase vedlo vyšetřovatele na Kalifornské univerzitě v Los Angeles (UCLA), aby odhalili, jak způsobuje onemocnění Philadelphia chromozom.
Ve svém výzkumu vědci UCLA zjistili, že mutace způsobuje produkci abnormální formy proteinu známého jako tyrosinkinasa. Za normálních okolností působí tyrosinkinasa jako signalizační molekula a aktivuje se, když buňky potřebují rozdělit a vypnout při dokončení dělení. Typ produkovaný chromozómem Philadelphia se nezastaví, jak se předpokládá, což vede k nadprodukci a akumulaci nezralých bílých krvinek - velmi charakteristické znaky CML.
Objev vedl k průzkumu a eventuálnímu vývoji inhibitorů kinázy, které jsou schopny identifikovat a blokovat specifické kinázové proteiny. V roce 1998 začali vědci Ciba-Geigy (nyní Novartis) zahájit lidské pokusy vyšetřovat inhibitor známý jako STI-571 (později imatinib), který byl schopen zaměřit se na specifický protein tyrosinkinázy generovaný chromozómem Philadelphia.
Úspěch této počáteční studie vedl k rychlému schválení imatinibu v roce 2001. Od té doby se inhibiční účinek imatinibu ukázal jako účinný při léčbě jiných onemocnění, a to jak rakovinných, tak i rakovinných, tím, že účinně "vypíná" tyrosinkinázu nemůže se sám vypnout.
Formulace
Přípravek Gleevec je perorální léčivý přípravek, který je k dispozici ve formě 100 miligramů (mg) a 400 miligramů. Pilulka o hmotnosti 100 mg je oranžová a potažená filmem, na jedné straně je vyražena "NVR" a na druhé straně "SA".
Většina tablet s obsahem 400 mg je oranžová a potažená filmem, na jedné straně je vyražena "SL" a na druhé straně "400". Jiné jsou jednoduše vyraženy "gleevec" na jedné straně.
Pilulky a tablety jsou obě skórovány tak, aby dávka mohla být rozdělena na polovinu a zabalena do balení s 30 blistry.
Dávky
Dávka Gleevec se liší podle stavu, který se má léčit, věku a hmotnosti uživatele. Pro stanovení stádií a genetických charakteristik onemocnění lze provést další testy. Informace lze použít k potvrzení, zda jste kandidátem na léčbu nebo k určení vhodné dávky pro léčbu.
Doporučené dávky pro dospělé
- Ph + chronická myeloidní leukémie: 600 mg denně
- Ph + chronická myeloidní leukémie během blastické krize: 400 mg dvakrát denně
- Ph + akutní lymfoblastická leukémie: 600 mg denně
- Chronická eozinofilní leukémie: 100 mg až 400 mg denně
- Myelodysplastický syndrom: 400 mg denně
- Myeloproliferativní novotvar: 400 mg denně
- Gastrointestinální stromální tumory: 400 mg denně
- Systémová mastocytóza: 100 mg až 400 mg denně
- Hypereosinofilní syndrom: 100 mg až 400 mg denně
- Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg dvakrát denně
Pediatrické dávky se vypočítávají vynásobením základní dávky (350 mg) tělesným postižením dítěte v metrech čtverečních (m2). Na základě tohoto vzorce mohou lékaři dávku zvýšit, jak dítě roste (až na dávku, která však není nad doporučenou dávkou pro dospělé).
Doporučené pediatrické dávky
- Ph + chronická myeloidní leukémie: 350 mg na m2 za den
- Ph + akutní lymfoblastická leukémie: 350 mg na m2 za den
Přípravek Gleevec by měl být užíván s jídlem a velkým sklenicí vody, aby se minimalizovalo žaludeční potíže a nevolnost.
Pro děti nebo dospělé, kteří nemohou užít pilulky, může být droga rozdrcena a rozpuštěna ve vodě nebo jablečné šťávě (zhruba ½ šálku tekutiny na 100 mg přípravku Gleevec nebo 1 šálek tekutiny na 400 mg přípravku Gleevec).
Vedlejší efekty
Obecně řečeno, cílené terapie mají méně a méně závažné vedlejší účinky než tradiční chemoterapeutické léky. Je tomu tak proto, že léky starší generace jsou ve své podstatě cytotoxické (toxické pro buňky) a napadnou jakoukoli buňku, která se rychle replikuje. Zatímco většina druhů rakoviny se rychle množí, existuje i řada normálních buněk, které také dělají.Patří sem vlasy, kůže, kostní dřeň a výstelka trávicího traktu.
Vzhledem k tomu, že přípravek Gleevec působí zaměřením na specifické molekuly kinázy, je méně "vedlejších poškození" a méně špičkových vedlejších účinků.
S tím, co bylo řečeno, je známo, že Gleevec způsobuje řadu běžných nežádoucích účinků. Mezi ty, které postihují 15 procent nebo více uživatelů:
- Zachování tekutin (62 procent)
- Nevolnost (50%)
- Svalové křeče (49 procent)
- Muskuloskeletální bolest (47 procent)
- Průjem (45 procent)
- Vyrážka (40 procent)
- Únava (39 procent)
- Bolesti hlavy (37 procent)
- Bolest břicha (36 procent)
- Bolesti kloubů (31 procent)
- Studené příznaky (31 procent)
- Neobvyklé krvácení (29 procent)
- Svalové bolesti (24 procent)
- Zvracení (23 procent)
- Infekce horních cest dýchacích (21%)
- Kašel (20 procent)
- Upset žaludek (19 procent)
- Závratě (19 procent)
- Horečka (18 procent)
- Zvýšení hmotnosti (16%)
- Deprese (15 procent)
- Nespavost (15 procent)
Většina vedlejších účinků je mírná až středně závažná a zřídka vede k ukončení léčby. Závažné nežádoucí účinky jsou méně časté a postihují méně než 3% uživatelů. Jedinými výjimkami jsou muskuloskeletální bolesti (5,4%), bolesti břicha (4,2%) a průjem (3,3%).
Kromě nesnášenlivosti samotné drogy neexistují žádné kontraindikace pro použití přípravku Gleevec
Lékové interakce
Některé typy léků mohou interagovat s přípravkem Gleevec. V některých případech mohou zvýšit koncentraci přípravku Gleevec v krvi a tím i riziko nežádoucích účinků. Jiné mohou snížit koncentraci krve a snížit účinnost léku.
Interakce jsou primárně spojeny s enzymem známým jako CYP3A4, který tělo používá k oxidaci léků tak, aby bylo možné je odstranit z těla. CYP3A4 hraje zásadní roli tím, že zajistí, aby přípravek Gleevec zůstal v očekávané koncentraci v krvi. Pokud jiný lék inhibuje nebo zvyšuje aktivitu CYP3A4, mohou být tyto koncentrace někdy významně odhozeny.
Abyste to mohli kompenzovat, může být nutné upravit dávky přípravku Gleevec. Alternativně může být přestupková droga zastavena, nahrazena nebo snížena.
Léčivo nebo látky, které mohou potenciálně interagovat s přípravkem Gleevec, zahrnují:
- Anti-arytmie léky, jako je chinidin
- Antiepileptické léky, jako je karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital a primidon
- Antifungální léky jako ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol
- Antihypertenzní léky jako amlodipin a nifedipin
- Antipsychotika, jako je pimozid
- Atypické antidepresiva jako nefazodon
- Grepový džus
- HIV léky jako atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir
- Imunosupresivní léky, jako je cyklosporin, sirolimus a takrolimus
- Makrolidová antibiotika jako je clarithromycin a telithromycin
- Migrénové léky jako diergotamin a ergotamin
- Opioidní analgetika jako alfentanil a fentanyl
- Rifampinové léky používané k léčbě tuberkulózy
- Třezalku tečkovanou
- Triazolo-benzodiazepinové trankvilizátory jako klonazepam a triazolam
Opatření a úvahy
Přípravek Gleevec se metabolizuje v játrech a může u některých lidí způsobit toxicitu jater. Ve vzácných případech se může vyskytnout závažné poškození jater a fatální selhání jater. Riziko se zvyšuje, pokud je přípravek Gleevec kombinován s chemoterapií. Zatímco přípravek Gleevec není kontraindikován pro použití u lidí s onemocněním jater, mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k monitorování funkce jater u každého, kdo užívá přípravek Gleevec, ať již existují již existující jaterní stavy nebo ne.
Podobně, i když nebyla kontraindikována v těhotenství, studie na zvířatech prokázaly, že přípravek Gleevec má potenciál pro vrozené vrozené vady a může zvýšit riziko potratu. Pokud jste těhotná, promluvte se svým onkológem, abyste posoudili výhody a rizika léčby. Ženy ve svých dětských letech by měly užívat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem Gleevec a po dobu 14 dnů po ukončení léčby.
Lidé s onemocněním ledvin nebo s poruchou funkce ledvin musí být pečlivě sledováni během léčby přípravkem Gleevec. Při prvním zahájení léčby by měla být podána pouze 50% doporučené dávky a pouze jednou zvýšená, jakmile testy funkce ledvin nevykazují žádné známky dalšího zhoršení. Lidé s mírnou poruchou funkce ledvin by neměli podávat více než 600 mg denně, zatímco pacienti se středně těžkým poškozením by neměli být omezen na více než 400 mg denně.
Kongestující srdeční selhání je vzácnou komplikací užívání přípravku Gleevec, ale to bylo zjištěno u 1,1 procenta účastníků klinických studií. Riziko se jeví jako největší u starších lidí, kteří mají podkladové rizikové faktory pro srdeční onemocnění a / nebo selhání ledvin v anamnéze. Může se objevit anémie a jiná nerovnováha buněčné krve, jejíž stav může být normalizován dočasným zastavením léčby nebo snížením dávky přípravku Gleevec.
Náklady
Průměrná velkoobchodní cena (AWP) přípravku Gleevec je něco přes 100 dolarů za pilulku 100 mg a 400 mg za 400 mg tabletu. V roce 2016 byla schválena první generická verze společnosti Gleevec, která byla rozdělena na více či méně stejných AWP.
Pomoc při společném placení
Pokud vaše zdravotní pojišťovna zahrnuje Gleevec ve svém lékovém formuláru, můžete mít nárok na pomoc při spoluúčasti, abyste snížili výdaje mimo kapesní. Existuje několik asistenčních programů nabízených výrobci, které buď pokrývají celkové náklady na vaše společné placení, nebo snižují váš společný výplatní podíl na 10 dolarů za měsíc na 30denní dodávku.
Způsobilost je omezena na obyvatele USA se zdravotním pojištěním, jejichž roční rodinný příjem je nebo je nižší než 500% federálního limitu chudoby (FPL). V roce 2018 se tato částka převedla na způsobilý roční příjem:
- 60 700 Kč nebo méně pro jednotlivce
- 82 000 dolarů nebo méně pro rodinu dvou
- 103,900 dolarů nebo méně pro rodinu tří
Můžete podat žádost přímo na společnost Novartis na čísle 866-453-3832 nebo na stránkách společnosti Sun Pharmaceutical na čísle 844-502-5950.
Programy pro pomoc pacientům
Pokud nemáte zdravotní pojištění nebo jste nedostatečně pojištěni, můžete získat zdarma společnost Gleevec prostřednictvím Nadace pro pomoc pacientům Novartis (NPAF). Abyste měli nárok na pomoc, musíte mít bydliště ve Spojených státech, máte omezené nebo žádné léky na předpis a máte roční příjem nejméně:
- 75 000 dolarů za jednu osobu
- 100 000 dolarů pro dvě rodiny
- 125 000 dolarů pro rodinu tří
- 150.000 dolarů pro čtyřčlennou rodinu
U rodin větších než čtyři přidejte 25 000 dolarů pro každého člena rodiny. Aplikaci si můžete stáhnout a dokončit s ošetřujícím lékařem. Další pomoc nebo informace kontaktujte NPAF na čísle 800-277-2254.
Více léčebných možností pro leukémiiLéčba akné přípravkem Solodyn (Minocycline)
Je Solodyn (minocyklin s prodlouženým uvolňováním) správný pro vaše akné? Dozvíte se více o přípravku Solodyn, jak to funguje, nežádoucí účinky a tipy pro užívání přípravku Solodyn.
Léčba akné přípravkem Accutane (Isotretinoin)
Isotretinoin (běžně známý jako Accutane) může být cennou léčbou akné pro ty, kteří mají závažné akné, ale přichází s některými závažnými vedlejšími účinky.
Léčba HIV kombinovaným léčivým přípravkem Triumeq
Triumeq je lék na podávání jednorázové pilulky jednou denně, který se používá při léčbě infekce HIV v první linii, která se skládá z abakaviru, lamivudinu a dolutegraviru.