Fenfluramin pro léčbu záchvatů epilepsie
Obsah:
- Použití v epilepsii
- Fenfluramin v Dravetově syndromu
- Fenfluramin v syndromu Lennox Gastaut (LGS)
- Dávkování
- Mechanismus akce
- Historie minulosti
- Vedlejší efekty
- Budoucnost fenfluraminu
Weight loss pill complications (Září 2024)
Fenfluramin je léčivo, které se v současné době zkoumá na kontrolu záchvatů u některých typů epilepsie. V současné době získala farmaceutická společnost Zogenix povolení od Úřadu Spojených států pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ke studiu fenfluraminu pro léčbu epilepsie. Klinické studie probíhají a některé výsledky v rané fázi již jsou k dispozici.
Fenfluramin byl již v omezené míře používán k léčbě epilepsie v Belgii a výsledky byly pozorně sledovány.Několik publikovaných studií bylo provedeno v Belgii.
Použití v epilepsii
Existuje mnoho typů epilepsie a v současné době existuje více než 20 různých léků schválených pro léčbu epilepsie. Tyto léky nepracují pro každý typ epilepsie a pokud máte záchvaty, lékař předepíše antikonvulzivum, které je účinné při kontrole vašeho typu záchvatu.
Podle Zogenixu se fenfluramin zvlášť zkoumá na léčbu Dravetova syndromu, což je často příčinou refrakterních záchvatů, které jsou záchvaty, které nelze kontrolovat i přes standardní lékařskou péči. Fenfluramin byl také studován u syndromu Lennox Gastaut (LGS), což je další epilepsní syndrom charakterizovaný refrakterními záchvaty.
Fenfluramin v Dravetově syndromu
Dravetův syndrom je vzácná porucha charakterizovaná častými záchvaty, problémy s rovnováhou, tělesnými poruchami a deficity učení a chování. Děti začínají projevovat známky Dravetova syndromu v raném dětství. Záchvaty se mohou objevit několikrát denně a často jsou vyvolány horečkami. Děti a dospělí s Dravetovým syndromem obvykle trpí několika typy refrakterních záchvatů, včetně tonicko-klonických záchvatů a myoklonických záchvatů.
Jedna nedávná evropská studie zahrnovala devět pacientů s Dravetovým syndromem s věkem v rozmezí od 1 do 29 let. V průměru měli účastníci studie za měsíc před začátkem studie za sebou 15 hlavních záchvatů motorických záchvatů.
Pacienti s dobrovolníky byli léčeni fenfluraminem v rozmezí od 4 měsíců do 5 let. Každý z nich obdržel léčebnou dávku na základě jejich hmotnosti. Dávka fenfluraminu byla 0,25-1,0 mg / kg denně s maximální dávkou 20 mg denně.
Pacienti dobrovolníci nebo jejich rodiče dokumentovali jejich záchvaty za použití deníku záchvatů a všichni měli nižší frekvenci záchvatů s fenfluraminem. Byla zaznamenána průměrná míra zlepšení o 75 procent.
Fenfluramin v syndromu Lennox Gastaut (LGS)
LGS je syndrom epilepsie charakterizovaný několika typy záchvatů. Stejně jako u Dravetova syndromu jsou záchvaty časté a obtížně kontrolovatelné při standardní léčbě.
Lidé s LGS typicky začínají pociťovat příznaky poruchy během raného dětství a navíc k jejich záchvatům mají deficity učení, tělesné postižení a problémy s chováním.
Evropská studie zkoumala účinky fenfluraminu na záchvaty spojené s LGS. Studie zahrnovala 13 dobrovolníků. Byly jim podávány perorální roztok hydrochloridu fenfluraminu, který začínal dávkou 0,2 mg / kg denně, rozdělen na dvě samostatné dávky s postupným zvyšováním a nejvýše 0,8 mg / kg denně nebo 30 mg denně.
V průměru studie dobrovolníci zaznamenali 53% snížení jejich konvulzivní záchvaty při použití fenfluraminu.
Dávkování
Některé antikonvulziva lze měřit hladinami v krvi a dávka může být sledována na základě cílových pokynů. V současné době neexistuje standardní cílová hladina fenfluraminu v plazmě, takže dávka je v současné době řízena na základě doporučené dávky na hmotnost, klinické odezvy na záchvaty a pozorovaných nežádoucích účinků.
V experimentálních studiích byl fenfluramin použit v dávce v rozmezí od 20 do 60 mg denně. To bylo také užíváno v dávce v rozmezí 0,2 až 3 mg / kg za den. Pokud bude k dispozici, doporučená dávka může být založena na dávce, která byla použita v těchto výzkumných studiích.
Obecně platí, že při léčbě refrakterní epilepsie se postupně zvyšuje antikonvulzivní dávka, dokud nejsou záchvaty dobře kontrolovány, zatímco vedlejší účinky jsou pečlivě sledovány. Pokud jsou nežádoucí účinky netolerovatelné, může být zapotřebí přerušit léčbu.
Mechanismus akce
Fenfluramin je derivát amfetaminu, což znamená, že je úzce příbuzný stimulantům epinefrinu a norepinefrinu, které tělo přirozeně vytváří. Tyto stimulátory urychlují srdeční frekvenci, zvyšují krevní tlak, snižují chuť k jídlu a zpomalují trávení. Chemická podobnost s amfetaminem je s největší pravděpodobností důvodem, že fenfluramin potlačuje chuť k jídlu a může také vysvětlit některé vedlejší účinky.
Fenfluramin zvyšuje také serotonin (5 HT), neurotransmiter, který primárně působí v mozku. Normálně mozku odstraní nadbytek 5 HT tím, že ho uloží do malých struktur nazývaných vezikuly po jeho použití. Fenfluramin udržuje vysokou hladinu 5 HT tím, že zabraňuje jeho opětovnému vstřebání do vezikulů a zvyšuje jeho dostupnost. Léky, které interagují s 5 HT, se obvykle používají k léčbě deprese, nikoli epilepsie. Existují však nové důkazy o tom, že 5 HT může stabilizovat nervovou aktivitu v mozku a toto bylo naznačeno jako možný mechanismus, který snižuje záchvaty.
Historie minulosti
Zatímco fenfluramin nebyl nikdy schválen pro léčbu epilepsie, není to nový lék. Byla považována za velmi účinnou látku potlačující chuť k jídlu po mnoho let a v minulosti byla schválena FDA pro léčbu obezity.
Fenfluramin byl součástí oblíbeného produktu Fen-Phen a byl také uváděn na trh pod názvem Pondimin.
Zjistilo se však, že fenfluramin způsobuje závažné vedlejší účinky, včetně zhrubnutí srdečních chlopní a plicní hypertenze. Byl vyřazen z trhu ve Spojených státech a na celém světě koncem 90. let kvůli těmto obavám o bezpečnost.
Vedlejší efekty
Zatím studie zkoumající fenfluramin jako léčbu epilepsií byly malé, obvykle zahrnující méně než 100 pacientů dobrovolníků na výzkumnou studii.Existuje však řada studií a několik tisíc účastníků se zúčastnilo výzkumu fenfluraminové epilepsie v posledních několika letech.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří ztráta hmotnosti a ospalost. Někdy se vedlejší účinky snížily, když byla dávka léku snížena. Ztráta hmotnosti je v souladu s historií fenfluraminu jako léčby obezity a je pravděpodobně způsobena potlačením chuti k jídlu.
Samotná ztráta chuti k jídlu může představovat problém pro děti s LGS a Dravetovým syndromem, zvláště u těch, kteří mají závažné kognitivní deficity. Doposud účastníci studií neměli závažnou ztrátu hmotnosti nebo podvýživu.
Potenciál pro plicní (plicní) nebo srdeční (srdeční) vedlejší účinky je obavou vzhledem k bezpečnostnímu profilu fenfluraminu, když byl použit jako potlačující chuť k jídlu. Účastníci výzkumné studie byli obvykle sledováni echokardiogramem, což je test, který vizualizuje pohyby srdce a posuzuje srdeční chlopně.
Z pozorování studie epilepsie vyplývá, že plicní a srdeční účinky nemusí být tak závažné nebo časté, jaké byly pozorovány při léčbě obezity. To může být proto, že dávka fenfluraminu při léčbě epilepsie je relativně nízká ve srovnání s dávkou, která byla použita k léčbě obezity.
Pokud jste ale vy nebo vaše dítě předepsal fenfluramin v určitém okamžiku v budoucnosti, je důležité, abyste pravidelně navštěvovali svého lékaře, abyste mohli být pečlivě sledováni. To může pomoci identifikovat včasné závažné nežádoucí účinky a poskytnout tak možnost efektivní léčby.
Budoucnost fenfluraminu
Zogenix International v současné době vlastní výlučnou licenci na užívání nízkých dávek fenfluraminu pro léčbu syndromu Dravet. FDA udělila označení průlomové léčby přípravkem Zoginex pro ZX008, což je nízkodávkovaný fenfluramin, který byl zkoumán jako zkoumaný přípravek. Je těžké předpovědět, zda bude fenfluramin schválen pro léčbu refrakterní epilepsie u Dravetova syndromu.
Probíhající proces zahrnuje řízené výzkumné studie, které vyžadují formální schválení. Po dokončení studií existuje postup, ve kterém jsou výsledky výzkumu předloženy FDA ke schválení.
Zda je léčba schválena či nikoli, závisí na výsledku důkazů. Výsledky týkající se toho, jak účinná jsou léky, stejně jako zda jsou negativní výsledky a zda jsou vedlejší účinky přijatelné, budou shromážděny a předloženy FDA. FDA zvažuje tato rizika a přínosy při revizi nového léku pro případné schválení.
Pokud je léčba schválena, lékař nebo lékař vašeho dítěte přezkoumá potenciální rizika a přínosy léku pro vaši specifickou situaci. Vy a váš lékař může nebo nemusí případně považovat fenfluramin za správnou volbu pro Vás.
Slovo od DipHealth
Pokud máte zdravotní stav, pro který neexistuje účinná léčba, jako je refrakterní epilepsie, může se občas cítit ohromující a beznadějná. Dravetův syndrom a LGS jsou podmínky, které pro pacienty a jejich rodiny představují mnoho celoživotních úkolů.
Někdy se lidé s nevyléčitelnými zdravotními podmínkami rozhodnou účastnit výzkumných studií. Existuje několik výhod a nevýhod pro účast ve výzkumné studii. Výhody zahrnují přístup k novějším lékům, které dosud nebyly schváleny, stejně jako přísné lékařské sledování a diagnostické testy, často za nízkou cenu nebo zdarma. Nevýhody zahrnují vystavení lékům, které mohou představovat potenciálně neznámé riziko a spornou účinnost, stejně jako možnost zařazení do skupiny dobrovolníků, kteří nemusí být léčeni.
Pokud vy nebo váš milovaný máte refrakterní epilepsii, můžete být kandidátem na nové léky, nové postupy nebo účast na experimentálním výzkumu.
Embrace Watch pro monitorování záchvatů epilepsie
Hodinky Embrace jsou vybaveny snímači, které lze naprogramovat k detekci záchvatů a odesílání signálu do společné hodinky s technologií Bluetooth.
Pokyny pro léčbu akutního srdečního záchvatu
První hodiny po srdečním záchvatu jsou kritické při určování toho, zda přežijete bez závažného dlouhodobého postižení.
Stimulátor vagového nervu pro prevenci záchvatu epilepsie
Stimulátor vagálního nervu (VNS) pro léčbu epilepsie je zařízení umístěné v hrudníku, které vysílá elektrické signály k vagálnímu nervu.