Jak je diagnostikována cystická fibróza
Obsah:
- Potlačení chloridem potu
- Genetické testování
- Prenatální / předkoncepční testování
- Screening novorozence
- Diferenciální diagnostiky
Karel Gott - Je jaká je (oficiální video) (Září 2024)
Existují dva testy běžně používané k diagnostice cystické fibrózy (CF): atest potu, který měří množství chloridu v potu a agenetický test, který detekuje chromozomální mutace spojené s onemocněním. Kvůli závažnosti CF a potřebě proaktivní léčby jsou novorozenci rutinně vyšetřováni. Zatímco většina diagnóz se dělá tímto způsobem, asi třetina je potvrzena pouze v dětství nebo hodně později v životě. Cystická fibróza je zděděna od rodičů, kteří jsou nositeli defektního genu, a dvojice mohou být vyšetřena, aby zjistila, zda jejich dítě může být ohroženo.
Potlačení chloridem potu
Potápěčský test, vhodněji označovaný jako zkouška chloridem potu, byl považován za kritérium výběru, protože byl poprvé zaveden v roce 1959. Test je velmi přesný se správnou pozitivní mírou 98 procent.
Jak funguje test
Jedním z primárních příznaků CF je pokožka slaná. To je způsobeno, když defektní forma proteinu, známá jako transmembránový regulátor cystické fibrózy (CTFR), brání normálnímu toku vody a minerálních iontů uvnitř a ven z buněk.
Když k tomu dojde v potních žlázách, brání tomu, aby byl sodík reabsorbován do buněk a způsobil, že se chlorid v potních kanálech hromadí. Jak se nadměrné množství sodíku a chloridu dostanou blízko k povrchu pokožky, spojují se do formy soli. Úroveň akumulace na kůži - konkrétně obsah chloridu - může být použita diagnostika k potvrzení CF.
Jak se test provádí
Test potu je rychlý, bezbolestný a neinvazivní.Může být použita k diagnostice lidí v jakémkoli věku, i když děti do dvou týdnů nebo sedmi liber nemusí být schopné produkovat dostatek potu, aby dosáhly přesného výsledku. Podobně společný stav, známý jako edém, který se vyznačuje zadržováním tekutin, může zředit vzorek potu a vyvolat falešně negativní výsledek.
Test potu se obvykle provádí na předloktí, ale může se provádět na stehně dětí a menších dětí. Postup trvá asi hodinu.
Chcete-li provést test potu:
- Laboratorní pracovník umístí na kůži dvě elektrody, z nichž jedna obsahuje disk s potlačovacím gelem zvaným pilokarpin.
- Malý elektrický proud je pak přiváděn přes elektrody ke stimulaci aktivity léku. To způsobuje mírné pocity brnění, ale málo až žádné nepohodlí.
- Po uplynutí přibližně 10 minut se proud vypne a elektrody se vyjmou. Kůže je očištěna a na plochu je aplikován filtr.
- Když bylo dostatečné množství potu odebráno, obvykle po 30 až 45 minutách, náplast je odstraněna a odeslána do laboratoře k posouzení.
Existují varianty postupu, z nichž některé používají jediné zařízení, které se nazývá makroskopická cívka, jak pro elektrickou stimulaci, tak pro sběr potu.
Výsledky testů se zpravidla vrátí během jednoho dne. Aby byla zajištěna přesnost, měl by být test potu proveden na klinice certifikované neziskovou nadací pro cystickou fibrózu (CFF).
Interpretace výsledků
Test potu je schopen diagnostikovat CF koncentrací chloridu ve shromážděném vzorku.
U novorozenců do šesti měsíců jsou diagnostické rozsahy interpretovány následovně:
- Negativní (CF je vyloučeno): méně než 30 mmol / l
- Hranice (nejednoznačná): mezi 30 a 59 mmol / l
- Pozitivní (CF je potvrzeno): 60 mmol / l nebo vyšší
U ostatních dětí a dospělých jsou diagnostické rozsahy:
- Negativní: méně než 40 mmol / l
- Hranice: mezi 40 a 59 mmol / l
- Pozitivní: 60 mmol / l nebo vyšší
Je-li kladný výsledek vrácen, CFF doporučuje, aby byl proveden druhý test potu nebo nezávislý genetický test pro potvrzení výsledků.
Genetický test může být upřednostňován, pokud je test potu silně pozitivní, ale příznaky nejsou zcela v souladu s CF. Důvodem je, že existují další genetické poruchy spojené s vysokými úrovněmi chloridů, které mohou vyvolat falešně pozitivní výsledek.
Pokud se vrátí hraniční výsledek, měl by být proveden druhý test potu v případě, že došlo k laboratorní chybě nebo k nedostatečnému výběru vzorku potu. Může být také zváženo genetické testování.
Genetické testování
Genetické testování lze také použít k diagnostice cystické fibrózy detekcí specifických genetických mutací spojených s tímto onemocněním. Dosud vědci identifikovali více než 2 000 mutací, které mohou způsobit CF tím, že produkují defektní formy proteinu CFTR.
Jak funguje test
Cystická fibróza je autosomální recesivní porucha, což znamená, že musíte dědit mutaci CFTR od obou rodičů, abyste měli onemocnění. Pokud zdědíte pouze jednu mutaci, nebudete mít CF, ale jste nositelem, který je schopen předat mutaci vašim dětem.
Protože existuje tolik různých mutací CTFR, neexistuje jediný test, který by dokázal rozpoznat všechny varianty. Standardní genetický test, nazvaný panel ACMG / AGOG, je určen k detekci 23 nejčastějších mutací CFTR. Tyto mutace byly vybrány na základě společného doporučení Americké vysoké školy pro lékařskou genetiku a genomiku (ACMG) a Americké akademické asociace a gynekologové (ACOG).
Jak se test provádí
Genetické testování na CF se obvykle provádí na krevním vzorku, ale může být také provedeno tím, že si z vnitřku tváře vyberete tampon. Výsledky jsou obvykle přijímány během tří až pěti pracovních dnů.
Interpretace výsledků
Pokud se test používá k diagnostice CF, pozitivní výsledek znamená, že máte dvě kopie mutace CFTR a v důsledku toho máte cystickou fibrózu.
Na základě typů mutací, které máte, může být test také použit k předpovědi závažnosti onemocnění. Například z mutací CTFR 2 000 a více se mutace deltaf508 objeví v přibližně 70% případů. Pokud zdědíte dva z těchto rodičů, pravděpodobně budete mít větší obstrukci dýchacích cest, silnější výtok hlenu a chudší fungující slinivku.
Na základě svého genetického profilu vám může genetický poradce poskytnout více informací o vašich specifických mutacích a pracovat se svým lékařem, abyste zjistili cestu vpřed.
Prenatální / předkoncepční testování
Vedle diagnostiky cystické fibrózy lze genetické testy pomoci rodičům zjistit, jaké jsou jejich šance mít dítě s CF. Pokud se k tomuto účelu použije, test se označuje jako screening nosiče.
Posouzení nosičů může být použito pro páry, které plánují otehotnění, nebo těhotné ženy. Za tím účelem ACMG a ACOG podporují screening nosiče jako rutinní součást prenatální péče. Zkouška může být provedena samostatně (zvláště pokud má člověk rodinnou anamnézu CF) nebo jako součást rozšířeného panelu více genetických testů.
Jak se test provádí
Zkouška může určit, zda má jedna nebo oba z vás CFTR mutaci. Mít mutaci není tak neobvyklé, jak si myslíte, některé rasové skupiny jsou mnohem větší riziko než jiné.
Statisticky řečeno, počet lidí, kteří nesou mutaci CFTR ve Spojených státech, je asi:
- 1 z 29 kavkazských Američanů (převedení na riziko 1/300)
- 1 z 46 Hispánců (1 z 10 000 rizik)
- 1 z 65 Afroameričanů (1 z 20 000 rizik)
- 1 z 90 asijských Američanů (1 z 100 000 rizik)
Testování je zpočátku provedeno u jednoho partnera, obvykle ženy, pokud je těhotná. Vzhledem k tomu, že se vyskytnou dvě kopie mutací pro CF, negativní výsledek znamená, že vy, jako pár, nemáte žádné riziko, že budete mít dítě s CF. Pokud jste však pozitivní, musí být váš partner testován.
Pokud obojí skončíte s mutací CFTR, znamená to, že vaše dítě má 25% pravděpodobnost, že bude mít cystickou fibrózu (dvě mutace); 50% pravděpodobnost, že bude nosičem (jedna mutace a 25% pravděpodobnost, že nebude ovlivněna žádná mutace).
Nelze bohužel nic dělat, protože rodiče mohou ovlivňovat šance jednosměrně.
Prenatální diagnostika
Pokud se během těhotenství provedete genetické vyšetření a oba jste pozitivní na mutaci CFTR, je třeba provést další testy, aby se zjistilo, zda má plod cystickou fibrózu.
Prenatální diagnostické testování vám může s vysokou mírou jistoty říci, zda plod trpí onemocněním nebo je prostě nosičem. Existují dva postupy, které lze použít ke shromáždění vzorku pro testování:
- Amniocentéza je postup, při kterém je malé množství tekutiny extrahováno z vaku obklopujícího plod. To se obvykle provádí mezi 15 a 20 týdny těhotenství, ale může být provedeno až do doby dodání.
- Odběr vzorků chorionických villusů (CVS) je další postup, při kterém jsou buňky z prstových projekcí na placentě získány k vyhodnocení. CVS lze provést mezi 10 a 13 týdny těhotenství.
Pokud vyšetření potvrdí, že vaše dítě má CF, setkáte se s genetickým poradcem a vaším OB-GYN, abyste prodiskutovali své možnosti.
Screening novorozence
Novorozené skríningy cystické fibrózy se běžně provádějí tak, aby léčba mohla být zahájena brzy, aby se zabránilo mnoha závažnějším projevům onemocnění.
Zatímco všech 50 států a okresu Columbia mají nyní zákony vyžadující rutinní screening CF u novorozenců, testovací protokoly se liší podle státu. Od zavedení univerzálního screeningu v roce 2010 se míra diagnózy CF u novorozenců zvýšila z 10% v roce 2006 na více než 60% do roku 2013.
Jak se test provádí
Novorozenci jsou typicky testováni v první nebo druhé den života. Vzorek krve se odebírá z jehly na patek dítěte a umístí se na kartu (nazývanou kartou Guthrie) a posílá se do státní laboratoře pro analýzu.
Prověřování se provádí ve třech fázích:
- První test se zaměřuje na pankreatický enzym známý jako imunoreaktivní trypsinogen (IRT), který je ukazatelem onemocnění. Zatímco zvýšená hodnota IRT silně naznačuje CF, další podmínky mohou způsobit zvýšení, včetně předčasného porodu. Jako takový není tolik diagnostické vyšetření CF, neboť je červenou vlajkou této nemoci.
- Pokud je IRT vysoká, provede se genetický test. Pokud je test pozitivní, znamená to, že dítě má CF nebo je nosičem.
- K definitivnímu potvrzení diagnózy se provádí test potu.
Zatímco toto je ideální metoda screeningu, ne všechny státy povolují genetické testování jako součást rutinního hodnocení. Některé státy vyžadují IRT. V tomto případě se namísto přechodu k genetickému testování dítěti znovu testuje, když je ve věku dvou týdnů. Je-li druhý IRT vysoký, dítě vstoupí přímo do testu potu.
Jiné státy diktují použití IRT i genetického testování, čímž eliminuje potřebu druhé návštěvy (a potenciálně chybějící diagnózu).
Diferenciální diagnostiky
Zatímco testy používané k diagnostice cystické fibrózy jsou vysoce přesné, mohou se vyskytnout případy, kdy výsledky nejsou jednoznačné. Mohlo se stát, že se v laboratoři vyskytla chyba nebo že příznaky, i když naznačují cystickou fibrózu, jsou vlastně něco jiného.
V takových případech může lékař chtít prozkoumat další možné příčiny. Mezi nimi:
- Astma mohou napodobovat a někdy koexistovat s respiračními symptomy CF. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné diagnostické testy pro astma, může být diferencován pouze při absenci prstů (časté u lidí s CF) nebo při absenci hlenu během akutního respiračního záchvatu.
- Bronchiektázie je stav, kdy poškození plic způsobuje, že je těžké odstranit hlien. Zatímco CF může způsobit bronchiektázu, může se jednat o pneumonii, tuberkulózu a černý kašel. Chcete-li rozlišit příčiny, může lékař provést vyšetření sputu, aby zkontroloval přítomnost virů, hub nebo bakterií, nebo si objednal krevní nebo kožní test tuberkulózy.
- Celiakie sdílí podobné gastrointestinální příznaky s CF. Obvykle se může diferencovat střevní biopsií. Navíc lidé s celiakií obecně vidí zlepšení jejich symptomů při odstraňování lepek ze stravy.
- Nesplnění znamená, že vaše dítě nezískává váhu, jak by se dalo očekávat. V některých případech může podvýživa vyvolat výsledek falešně pozitivního testu potu. Neexistence respiračních symptomů je obvykle stopa, že to není CF.
- Primární ciliární dyskineze (PCD) je vzácná genetická porucha, při níž mikroskopické buňky dýchacího systému, nazývané ciliata, nefungují. Lze jej odlišit od nízké hladiny IRT.
- American College of Obstetricians a Gynecologists. Cystická fibróza: Prenatální screening a diagnostika. Washington DC.; FAQ171; vydané v červnu 2017.
- Nadace pro cystickou fibrózu. Screening novorozence pro cystickou fibrózu. Bethesda, Maryland; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
- Farrel, P.; Bílá, T. Ren, C.et al. Diagnostika cystické fibrózy: konsenzuální pokyny od Nadace pro cystickou fibrózu. J Pediatrics. 2017; 181 (Suppl): S4-S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
- LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. a kol. Diagnostické testování potu: pokyny pro nadaci pro cystickou fibrózu. J Pediatr. 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.
Jak je léčena cystická fibróza
Cystická fibróza může být léčena clearance kůže, antibiotika, mukolytika, transplantace plic a slibná nová třída léků známá jako CFTR modulátory.
Cystická fibróza: vyrovnání, podpora a život
Život s cystickou fibrózou může být náročný, ale existují způsoby, jak zůstat zdravý, abyste mohli zůstat aktivní, usilovat o kariéru a dokonce plánovat rodinu.
Cystická fibróza: příznaky, příčiny, diagnostika, léčba a zvládnutí
Cystická fibróza je zděděná, život ohrožující porucha, která poškozuje plíce a trávicí trakt. Další informace o příčinách, příčinách a léčbě.