Cystická fibróza: příčiny a rizikové faktory
Obsah:
Equinoxe Tv: La Vérité en Face: (GUEST: Le Roi Sokoudjou Chendjou Chef Supérieur Bamendjou) (Září 2024)
Cystická fibróza je dědičná a život ohrožující porucha, která postihuje zhruba 30 000 Američanů a až 100 000 lidí po celém světě. Je způsobena genetickou vadou v genu pro transmembránový receptor cystické fibrózy (CFTR), která vytváří protein, který se podílí na produkci potu, trávicích tekutin a hlenu. Pokud je tento protein vadný, může vést k abnormální akumulaci hlenu v plicích, k zablokování trávicích enzymů do střev a dalším vážným příznakům a komplikacím.
Existuje více než 2000 známých mutací CFTR. Abyste měli cystickou fibrózu, musíte zdědit dvě kopie mutace CFTR, jednu od každého rodiče. Zatímco pokroky v diagnostice a léčbě zvětšily očekávanou délku života lidí žijících s onemocněním, stále neexistuje lék.
Genetika
Cystická fibróza (CF) je autosomální recesivní porucha. Jedná se o typ onemocnění, které můžete zdědit pouze tehdy, pokud oba rodiče přispějí jednou kopií recesivního genu (v tomto případě mutace CFTR).
Podle definice je recesivní gen, který může být maskovaný dominantním genem. Jedním z takových příkladů jsou modré oči, což je recesivní rys a hnědé oči, což je dominantní rys. Pokud jen dědíte jeden recesivní gen, nevykazujete recesivní vlastnost, ale místo toho byste nosil gen.
Co se týče CF, můžete tuto nemoc zdědit, pokud každý z vašich rodičů má buď mutaci CFTR nebo CF samotnou. Na druhou stranu, pokud jeden z vašich rodičů je nosičem a druhý má CF, máte 50/50 šanci, že budeme mít buď CF, nebo dopravce. Bohužel neexistuje nic, co by rodič mohl dělat, aby ovlivnil šance na dědictví tak či onak.
Riziko dědění cystické fibrózy
Pokud jsou oba rodiče nositeli mutace genu CFTR, měli byste:
- 25 procentní pravděpodobnost zdědit dvě kopie a CF
- 50 procent šanci zdědit jednu kopii a být nositelem
- 25 procent šance na dědění žádných mutací a nedotčené
Rasa a etnická příslušnost
Cystická fibróza je nejčastější mezi lidmi severoevropského dědictví, které postihuje jeden z 3000 novorozenců. To je nejméně obyčejné u lidí afrického či asijského původu a postihuje ženy jen mírněji než muži.
Ve Spojených státech se míra CF mění podle rasové populace. Odhaduje se, že počet Američanů, kteří nesou CFTR mutaci, je kolem:
- 1 z 29 kavkazských Američanů (1 v 3500 riziku)
- 1 z 46 Hispánců (1 z 10 000 rizik)
- 1 z 65 Afroameričanů (1 z 20 000 rizik)
- 1 z 90 asijských Američanů (1 z 100 000 rizik)
Celkově bude jedna z 2500 dětí narozených ve Spojených státech mít CF. Země s nejvyšším počtem dětí narozených CF je Irsko, v němž bude podle epidemiologické studie zveřejněné v roce 2006 postiženo jedno z 1 353 porodů. Biomedicínský a biotechnologický výzkumný věstník.
Druhy mutací CFTR
Ne všechny mutace CFTR jsou vytvořeny stejné. Tyto mutace jsou rozděleny do šesti tříd na základě charakteristik vady a jejich vlivu na tělo. Třídy 1, 2 a 3 povedou k nejzávažnějším "klasickým" příznakům CF, zatímco třídy 4, 5 a 6 jsou mírnější srovnáním.
Úlohou proteinu CFTR je řídit pohyb vody a soli do a z buněk. Pomáhá tak regulovat produkci hlenu, potu, slin, slz a trávicích enzymů. Na základě toho, jak je vadný protein, mohou tyto systémy často chybně fungovat.
Třídy CFTR mutací mohou být široce popsány následovně:
- Třída 1: Výsledkem mutace je produkce málo nebo žádného CFTR.
- Třída 2: Tato mutace způsobuje deformaci a nefunkčnost CFTR.
- Třída 3: Tato mutace způsobuje "defekt brány", kde CFTR blokuje pohyb vody a soli uvnitř a ven z buněk.
- Třída 4: Tato mutace způsobuje "defekt vodivosti" tam, kde CFTR omezuje pohyb soli do a z buněk.
- Třída 5: Tato mutace snižuje produkci proteinu CFTR.
- Třída 6: Výsledkem mutace je funkční a nestabilní CFTR, které je třeba neustále vyměňovat.
Různé mutační kombinace mohou vést k různým třídám onemocnění. Jedním z takových příkladů je mutace deltaF508, která se vyskytuje v přibližně 70% případů. Pokud zdůrazníte deltaF508 od obou rodičů, měli byste mít nefunkční CFTR charakteristickou pro nemoc druhého.Jiné geny, nazývané modifikující geny, mohou dále zhoršit funkci bílkovin a vést ke zhoršení příznaků.
Fyziologie
Chcete-li porozumět tomu, jak defekty CFTR způsobují cystickou fibrózu, musíte se podívat na systémy, které má protein regulovat.
Protein CFTR se označuje jako kanálový protein. Je vyroben tělem s jediným cílem udržení rovnováhy vody a soli v buňkách. Za normálních okolností, pokud je něco, co ovlivňuje tuto rovnováhu, CFTR přesune vodu a sůl do buňky a ven z buňky, aby udržovala stázi (rovnováhu).
Při cystické fibróze funguje CFTR protein abnormálně. Spíše než přesun vody do buněk a ven z buněk, voda se zachycuje, což způsobuje hněv mimo buňku, aby se zhrubla a hromadila.
Tato akumulace naruší normální funkci orgánů různými způsoby:
- V plicích, hromadění hlenu může zablokovat dýchací cesty, způsobit zánět a zvýšit riziko infekce, plicní hypertenze a poškození tkání.
- V zažívacím traktu, akumulace může blokovat sekreci trávicích enzymů ze slinivky břišní. To může interferovat s absorpcí živin ve střevech, což vede k podvýživě a špatnému růstu. Může se také objevit chronická pankreatitida.
- V játrech, zablokování žlučových cest může interferovat s játrovou schopností odstraňovat toxiny z krve, což vede k jizvení, žlučovým kamenům a cirhóze.
- V endokrinním systému, zablokování buněk produkujících inzulín na pankreatu, známých jako ostrovce Langerhans, může vést k typu diabetu, který má charakteristiky jak diabetes typu 1, tak i typu 2. Toto se nazývá diabetická cystická fibróza (CFRD).
Progrese nemocí
Jediný rizikový faktor pro získání CF je, že má dva rodiče, kteří nesou abnormální CFTR geny. S tím, co bylo řečeno, existují faktory, které mohou ovlivnit závažnost a progresi onemocnění.
Hlavním z nich je načasování diagnózy a léčby. Novorozená screening je považována za životně důležitou, protože umožňuje okamžitou léčbu onemocnění. Tímto způsobem můžeme zpomalit nebo zabránit škodám, ke kterým může dojít již v prvních dvou měsících života.
Podle studie zveřejněné v roce 2006 Aktuální názory v plicní medicíně, děti, které jsou léčeny po výskytu symptomů CF, obvykle mají významné poškození proudění vzduchu a známky poranění dýchacích cest ve věku dvou let. Pro srovnání, děti zjištěné a léčené při narození budou ve věku dvou let mít plicní funkci srovnatelnou s jednoročním v opožděné skupině léčby.
Včasná léčba, spolu s pokroky v léčbě drog, znamená, že děti s diagnózou CF dnes mohou žít dobře do svých 40 let a 50 let a zůstávají do značné míry neznámé tou chorobou.
Navzdory pokrokům v diagnostice a léčbě přetrvávají problémy. Nakonec je cystická fibróza ovlivněna stejně tak věcmi, které můžeme ovládat, jako věci, které nemůžeme.
Mezi některé z rizikových faktorů spojených s horšími výsledky:
- Špatný růst je faktor, který je nejvíce silně spojen s těžkým onemocněním plicních CF, podle výzkumu z University of Wisconsin. Za tímto účelem potřebují lidé s CF ke konzumaci velkého množství kalorií pro udržení hmotnosti a růstu, což je často obtížné, pokud existuje vážné postižení střev.
- Antikorozní léčba je další společný rizikový faktor. Vzhledem k vysokému riziku bakteriálních infekcí jsou lidé s CF běžně umístěni na profylaktické (preventivní) antibiotika, i když jsou zdraví. Nedostatečné ošetření může zvýšit riziko infekce, zatímco nekonzistentní užívání antibiotik v dlouhodobém výhledu může vést k rezistenci a omezit možnosti léčby v budoucnu.
- Pseudomonas aeruginosa infekce, bakterie běžně získané u lidí, kteří byli v nemocnici déle než týden, je spojena s rychlou progresí onemocnění. Jako taková je hospitalizace považována za nezávislý rizikový faktor pro progresi CF.
- Používání alkoholu může zrychlit poškození jater při zvyšování rizika akutní nebo chronické pankreatitidy, podle výzkumu publikovaného v časopise Gastroenterologie.
- Secondhand kouř zvyšuje riziko infekcí a komplikací téměř stejně jako samotné kouření. Podle průzkumu lékařské fakulty Univerzity Johna Hopkinsa je sekundární kouř spojeno s 10% snížením plicní kapacity a funkce. Zatímco to nemusí vypadat jako vážná ztráta, nakonec to znamená, že 17letý CF s exponovaným pasivním kouřem by měl stejnou funkci plic jako 24letý CF s CF, který nebyl vystaven.
-
Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. a kol. Geografická distribuce cystické fibrózy: posledních 70 let analýzy dat. Biomed Biotech Res J. 2017, 1 (2): 105-12. DOI: 10.4103 / bbrj.bbrj_82_17.
-
Bush, A. a Sly, P. Vývoj funkce plicní cystické fibrózy v raných letech. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000209.
-
Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. a kol. Interakce mezi pasivním kouřem a geny, které postihují cystickou fibrózu Plicní onemocnění. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.
-
Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. a kol. Alkohol narušuje hladiny a funkci cystické fibrózy transmembránové konduktanty regulátoru pro podporu vývoje pankreatitidy. 2014, 148 (2): 427-9. DOI: 10.1053 / g.gastro.2014.11.002.
-
Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. a kol. Rizikové faktory pro vývoj cystické fibrózy Plicní onemocnění v dětství. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.
Cystická fibróza: příznaky, příznaky a komplikace
Symptomy cystické fibrózy zahrnují slanou pokožku, mastné stolice, problémy s dýcháním, špatný růst a závažné plicní, pankreasové a jaterní komplikace.
Cystická fibróza a termín 65 růží
Termín 65 Roses pomáhá dětem pochopit cystickou fibrózu po celá desetiletí. Přečtěte si další informace o příběhu, který stojí za přezdívanou ochrannou známkou.
Cystická fibróza: příznaky, příčiny, diagnostika, léčba a zvládnutí
Cystická fibróza je zděděná, život ohrožující porucha, která poškozuje plíce a trávicí trakt. Další informace o příčinách, příčinách a léčbě.